γλιμεπιρίδη: Αμάρυλ, γλιμεπιρίδη.
Amaryl
Το Amaryl είναι ένας υπογλυκαιμικός παράγοντας για τη θεραπεία του μη ινσουλινοεξαρτώμενου σακχαρώδους διαβήτη.
Λατινικό όνομα:
Amaryl / Amaryl
Σύνθεση και μορφή απελευθέρωσης:
Τα δισκία Amaryl σε συσκευασίες των 30 και 120 τεμαχίων.
1 δισκίο Το Amaryl περιέχει 1, 2, 3, 4 ή 6 mg γλιμεπιρίδης.
Δραστική δραστική ουσία:
Γλιμεπιρίδη / γλιμεπιρίδη.
Φαρμακολογικές ιδιότητες:
Η γλιμεπιρίδη, η δραστική ουσία του Amaril, είναι ένα από του στόματος υπογλυκαιμικό φάρμακο - παράγωγο σουλφονυλουρίας. Διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης από βήτα παγκρεατικά κύτταρα, αυξάνει την απελευθέρωση ινσουλίνης. Αυξάνει την ευαισθησία των περιφερικών ιστών στην ινσουλίνη.
Φαρμακοκινητική:
Η γλιμεπιρίδη έχει απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα. Η κατανάλωση δεν έχει σημαντική επίδραση στην απορρόφηση. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό (Cmax) φτάνουν σε περίπου 2,5 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 5-8 ώρες. Μετά τη λήψη υψηλών δόσεων, ο χρόνος ημίσειας ζωής αυξάνεται.
Μετά από μια εφάπαξ από του στόματος δόση γλιμεπιρίδης, το 58% ανιχνεύθηκε στα ούρα και το 35% στα κόπρανα. Δεν εντοπίστηκε μόνιμη ουσία στα ούρα.
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι είναι παρόμοιες σε ασθενείς διαφορετικών φύλων και διαφορετικών ηλικιακών ομάδων. Σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (με χαμηλή κάθαρση κρεατινίνης), παρατηρήθηκε τάση αύξησης της κάθαρσης της γλιμεπιρίδης και μείωσης των μέσων συγκεντρώσεών της στον ορό του αίματος. Έτσι, σε αυτή την κατηγορία ασθενών δεν υπάρχει πρόσθετος κίνδυνος συσσώρευσης φαρμάκων. Σε πειραματικές μελέτες διαπιστώθηκε ότι η γλιμεπιρίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
Ενδείξεις:
Ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης τύπου ΙΙ, εάν το επίπεδο σακχάρου στο αίμα δεν μπορεί να ελεγχθεί επαρκώς μόνο με δίαιτα, άσκηση και απώλεια βάρους.
Δοσολογία και χορήγηση:
Οι αρχικές και οι δόσεις συντήρησης καθορίζονται βάσει των αποτελεσμάτων της τακτικής παρακολούθησης του σακχάρου στο αίμα και των επιπέδων των ούρων. Η παρακολούθηση της παρακολούθησης του σακχάρου στο αίμα και των επιπέδων των ούρων συμβάλλει επίσης στην ανίχνευση πρωτογενούς ή δευτερογενούς αντοχής στα φάρμακα
Τα δισκία Amaril λαμβάνονται ολόκληρα, χωρίς μάσημα, με επαρκή ποσότητα υγρού (περίπου 0,5 φλιτζάνια).
Αρχική δόση και επιλογή δόσης.
Συνήθως, στην αρχή της θεραπείας, 1 mg Amaril συνταγογραφείται μία φορά την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί. Κάθε αύξηση της δόσης θα πρέπει να πραγματοποιείται με τακτική παρακολούθηση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα σταδιακά (για παράδειγμα, ανά διαστήματα 1 έως 2 εβδομάδων) και σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg και (σε εξαιρετικές περιπτώσεις) - 8 mg.
Το φάσμα των ημερήσιων δόσεων για ασθενείς με καλά ελεγχόμενο διαβήτη.
Τυπικά, το εύρος των ημερήσιων δόσεων για τους ασθενείς με καλά ελεγχόμενο σακχαρώδη διαβήτη είναι από 1 έως 4 mg Amaril. Μόνο σε ορισμένους ασθενείς επιτυγχάνεται επαρκής δράση με ημερήσιες δόσεις μεγαλύτερες από 6 mg.
Η κατανομή της ημερήσιας δόσης.
Ο χρόνος και η κατανομή της ημερήσιας δόσης καθορίζεται από τον γιατρό λαμβάνοντας υπόψη τον τρόπο ζωής του ασθενούς. Κατά κανόνα, αρκεί η λήψη ημερήσιας δόσης μία φορά την ημέρα. Αυτό πρέπει να γίνει αμέσως πριν από ένα πλούσιο πρωινό ή, αν δεν έχει ληφθεί η ημερήσια δόση, αμέσως πριν από το πρώτο βαρύ γεύμα. Είναι πολύ σημαντικό να μην παραλείψετε τα γεύματα μετά τη λήψη του Amaril.
Δευτερεύουσα προσαρμογή της δόσης.
Στην περίπτωση βελτιωμένης αποζημίωσης του διαβήτη, η ευαισθησία στην ινσουλίνη αυξάνεται εξαιτίας αυτού, η ανάγκη γλιμεπιρίδης μπορεί να μειωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Προκειμένου να αποφευχθεί η εμφάνιση υπογλυκαιμίας, πρέπει να εξεταστεί το ζήτημα της προσωρινής μείωσης της δόσης ή της ακύρωσης του Amaril.
Η προσαρμογή της δόσης πρέπει επίσης να πραγματοποιείται όταν αλλάζει το σωματικό βάρος του ασθενούς ή όταν αλλάζει ο τρόπος ζωής του ή όταν εμφανίζονται άλλοι παράγοντες που αυξάνουν την τάση ανάπτυξης υπογλυκαιμίας ή υπεργλυκαιμίας.
Διάρκεια της θεραπείας.
Κατά κανόνα, η θεραπεία με Amaril είναι μεγάλη.
Μεταφορά ασθενούς από άλλο από του στόματος αντιδιαβητικού φαρμάκου στο Amaryl.
Δεν υπάρχει ακριβής σχέση μεταξύ των δόσεων του Amaril και άλλων φαρμάκων που μειώνουν τη στοματική ζάχαρη. Κατά την αντικατάσταση άλλων φαρμάκων αυτού του είδους με το Amaril, η αρχική ημερήσια δόση του θα πρέπει να είναι 1 mg (ακόμα και αν ο ασθενής μεταφερθεί στο Amaril από τη μέγιστη δόση ενός άλλου φαρμάκου που μειώνει τη στοματική ζάχαρη). Οποιαδήποτε αύξηση της δόσης του Amaril θα πρέπει να πραγματοποιείται σύμφωνα με τις παραπάνω συστάσεις.
Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ο βαθμός και η διάρκεια της επίδρασης του προηγούμενου παράγοντα μείωσης της ζάχαρης. Μπορεί να χρειαστεί να διακόψετε προσωρινά τη θεραπεία για να αποφύγετε ένα πρόσθετο αποτέλεσμα που αυξάνει τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας.
Αντενδείξεις:
Το Amaryl δεν προορίζεται για τη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 1 που εξαρτάται από την ινσουλίνη (δηλαδή, για τη θεραπεία ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη και με ιστορικό κετοξέωσης) διαβητικής κετοξέωσης ή διαβητικού προγομώματος και κώματος.
Το Amaril δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στη γλιμεπιρίδη ή σε οποιοδήποτε αδρανές συστατικό που περιλαμβάνεται στο παρασκεύασμα, σε άλλα παράγωγα σουλφονυλουρίας ή σε άλλα σουλφανιλαμιδικά παρασκευάσματα (κίνδυνος εμφάνισης αντιδράσεων υπερευαισθησίας).
Παρόλο που δεν υπάρχει εμπειρία με τη χρήση του Amaril σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Ασθενείς με σοβαρή δυσλειτουργία ηπατικής ή νεφρικής λειτουργίας μπορεί να αποδειχθεί ότι μεταβαίνουν στην ινσουλίνη, τουλάχιστον έως ότου επιτευχθεί βέλτιστη αποζημίωση μεταβολικών διαταραχών.
Χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας:
Προκειμένου να αποφευχθούν οι επιβλαβείς επιπτώσεις στο παιδί, το Amaril δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες. ο ασθενής πρέπει να μεταφερθεί σε ινσουλίνη. Οι άρρωστες γυναίκες πρέπει να ενημερώσουν το γιατρό τους σχετικά με την προγραμματισμένη εγκυμοσύνη και να στραφούν στην ινσουλίνη.
Η λήψη γλιμεπιρίδης με μητρικό γάλα μπορεί να είναι επιβλαβής για το μωρό. Από την άποψη αυτή, το Amaryl δεν πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Ο ασθενής πρέπει να αλλάξει την ινσουλίνη ή να εγκαταλείψει εντελώς τον θηλασμό.
Παρενέργειες:
Με βάση την εμπειρία από τη χρήση του Amaril και άλλων παραγώγων σουλφονυλουρίας, είναι απαραίτητο να εξεταστεί η πιθανότητα των ακόλουθων παρενεργειών του φαρμάκου:
Υπογλυκαιμία.
Ως αποτέλεσμα του μειωτικού της ζάχαρης δράσης του Amaril, είναι δυνατόν να αναπτυχθεί ή να αυξηθεί η διάρκεια της υπογλυκαιμίας.
Πιθανά συμπτώματα της υπογλυκαιμίας περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, «λύκος» της όρεξης, ναυτία, εμετός, λήθαργος, υπνηλία, διαταραχές ύπνου, ανησυχία, επιθετικότητα, μειωμένη συγκέντρωση, μειωμένη εγρήγορση και την αντιδραστική ικανότητα, κατάθλιψη, σύγχυση, διαταραχές ομιλίας, αφασία, διαταραχές της όρασης, τρόμος, παραισθησία, αισθητικές διαταραχές, ζάλη, αδυναμία, απώλεια αυτοέλεγχου, παραλήρημα, κεντρο-γεννητικές σπασμούς, υπνηλία και απώλεια συνείδησης μέχρι κώμα, ρηχή αναπνοή και βραδυκαρδία. Επιπλέον, μπορεί να υπάρχουν ενδείξεις αδρενεργικής αντίθετης ρύθμισης, όπως εφίδρωση, άγχος, ταχυκαρδία, υπέρταση, αίσθημα παλμών, επίθεση στηθάγχης και αρρυθμίες. Η κλινική εικόνα μιας σοβαρής επίθεσης υπογλυκαιμίας μπορεί να μοιάζει με εγκεφαλικό επεισόδιο. Όλα τα περιγραφέντα συμπτώματα σχεδόν πάντα εξαφανίζονται μετά την αντιστάθμιση της υπογλυκαιμίας.
Μάτια
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας (ειδικά κατά την έναρξη της) μπορεί να παρατηρηθεί παροδική διαταραχή όρασης λόγω αλλαγών στα επίπεδα σακχάρου στο αίμα.
Πεπτικό σύστημα.
Περιστασιακά, μπορεί να εμφανιστούν γαστρεντερικές αντιδράσεις όπως ναυτία, έμετος, αίσθημα πίεσης ή πληρότητα στο επιγαστρικό, κοιλιακό άλγος και διάρροια.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι δυνατό να αυξηθεί η δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων και η εξασθενημένη ηπατική λειτουργία (χολόσταση και ίκτερος), καθώς και ηπατίτιδα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ηπατική ανεπάρκεια.
Αίμα
Μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές διαταραχές στην εικόνα του αίματος. Θρομβοκυτταροπενία σπάνια δυνατόν και, σε ακραίες περιπτώσεις, leykotsitopeniya, ή erythropenia αιμολυτική αναιμία, κοκκιοκυτταροπενία, ακοκκιοκυτταραιμία και πανκυτταροπενία (λόγω mielosupresii).
Άλλες παρενέργειες.
Μερικές φορές μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές ή ψευδο-αλλεργικές αντιδράσεις, για παράδειγμα, με τη μορφή κνησμού, κνίδωσης ή εξανθήματος. Τέτοιες αντιδράσεις είναι, κατά κανόνα, μέτριες, αλλά μπορούν να προχωρήσουν, συνοδευόμενες από δύσπνοια και πτώση της αρτηριακής πίεσης μέχρι σοκ. Όταν εμφανίζεται η κνίδωση, συμβουλευτείτε αμέσως έναν γιατρό.
Σε εξαιρετικές περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστούν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες: αλλεργική αγγειίτιδα, υπερευαισθησία στο δέρμα στη δράση του φωτός και μείωση των επιπέδων νατρίου στον ορό.
Εάν παρατηρήσετε ανεπιθύμητες ενέργειες από εκείνες που αναφέρονται, τυχόν άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες ή απρόβλεπτες αλλαγές, συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Επειδή ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως σοβαρή υπογλυκαιμία, σοβαρές αλλοιώσεις στην εικόνα του αίματος, σοβαρές αλλεργικές και ψευδο-αλλεργικές αντιδράσεις ή ηπατική ανεπάρκεια, μπορεί σε ορισμένες περιπτώσεις να αποτελέσουν απειλή για τη ζωή αν προκύψουν απροσδόκητες ή σοβαρές αντιδράσεις. Θα πρέπει να ενημερώσετε αμέσως τον θεράποντα γιατρό σας και σε καμία περίπτωση να μην συνεχίσετε να παίρνετε το φάρμακο χωρίς την επείγουσα σύστασή του.
Ειδικές προφυλάξεις και προφυλάξεις:
Η σωστή διατροφή, η κανονική και επαρκής άσκηση και, εάν είναι απαραίτητο, η απώλεια βάρους είναι εξίσου σημαντικές για την επίτευξη του βέλτιστου ελέγχου των επιπέδων σακχάρου στο αίμα όπως η κανονική πρόσληψη Amaril. Τα κλινικά συμπτώματα ανεπαρκούς επιπέδου σακχάρου στο αίμα (υπεργλυκαιμία) είναι: αυξημένη συχνότητα ούρων, σοβαρή δίψα, ξηροστομία και ξηρό δέρμα.
Στις πρώτες εβδομάδες θεραπείας, ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας μπορεί να αυξηθεί, πράγμα που απαιτεί ιδιαίτερα αυστηρή παρακολούθηση του ασθενούς.
Σχεδόν πάντα, η υπογλυκαιμία μπορεί να σταματήσει γρήγορα με λήψη υδατανθράκων αμέσως (γλυκόζη ή ζάχαρη, για παράδειγμα, με τη μορφή ζαχαρούχου γλυκού με ζάχαρη, χυμό φρούτων ή τσάι). Από αυτή την άποψη, ο ασθενής θα πρέπει πάντα να φέρει τουλάχιστον 20 γραμμάρια γλυκόζης. Μπορεί επίσης να χρειαστεί να βοηθήσετε άλλους ασθενείς. Οι τεχνητές γλυκές ουσίες είναι αναποτελεσματικές στη θεραπεία της υπογλυκαιμίας.
Η σοβαρή υπογλυκαιμία απαιτεί άμεση θεραπεία υπό την επίβλεψη ενός γιατρού, και υπό ορισμένες συνθήκες, νοσηλείας του ασθενούς. Εάν κάποιος ασθενής πάσχει από διαβήτη αντιμετωπίζεται από διάφορους γιατρούς (για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια της παραμονής του στο νοσοκομείο, μετά από ένα ατύχημα, κατά τη διάρκεια ασθενειών τα σαββατοκύριακα), πρέπει να ενημερώσει τους για την ασθένεια αυτή και την προηγούμενη θεραπεία.
Σε εξαιρετικές καταστάσεις άγχους (για παράδειγμα, σε περίπτωση τραυματισμού, χειρουργικής επέμβασης, μολυσματικής νόσου με υψηλή θερμοκρασία), ο έλεγχος των επιπέδων σακχάρου στο αίμα μπορεί να είναι μειωμένος και μπορεί να είναι απαραίτητο να μεταφερθεί προσωρινά ο ασθενής σε ινσουλίνη.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το Amaril απαιτεί τακτική παρακολούθηση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα και ούρων, καθώς και συγκεντρώσεων γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης.
Στην αρχή της θεραπείας, κατά τη μετάβαση από το ένα φάρμακο στο άλλο ή κατά τη λήψη ακανόνιστου Amaril, μπορεί να υπάρξει μείωση της επαγρύπνησης και της ικανότητας αντίδρασης του ασθενούς λόγω υπογλυκαιμίας ή υπεργλυκαιμίας. Αυτό μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς, για παράδειγμα, την ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου ή υπηρεσίας διαφόρων μηχανών και μηχανισμών.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων:
Σε ασθενείς που λαμβάνουν κάποια άλλα φάρμακα ή διακόπτοντάς τα πριν αρχίσουν τη θεραπεία με Amaril, ο έλεγχος των επιπέδων σακχάρου στο αίμα μπορεί να είναι μειωμένος.
Με βάση την εμπειρία από τη χρήση του Amaril και άλλων παραγώγων σουλφονυλουρίας, μπορούμε να αναμένουμε τις ακόλουθες αλληλεπιδράσεις του Amaril με άλλα φάρμακα.
Η ταυτόχρονη χρήση ενός από τα ακόλουθα φάρμακα: ινσουλίνη ή άλλα από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα, αναστολείς του ΜΕΑ, αλλοπουρινόλη, αναβολικά στεροειδή και ανδρικές σεξουαλικές ορμόνες, χλωραμφενικόλη, παράγωγα κουμαρίνης, απομίμηση, Idol, Idol, Idorphin, ιώδιο, κυκλοφωσφαμίδη, Idol, Ιοπροξαμίδη, κυκλοφωσφαμίδη, ιοπροσταλαμίδη, feniramidol, φιμπράτες, φλουοξετίνη, γουανεθιδίνη, ιφοσφαμίδη, αναστολείς ΜΑΟ, makonazol, ρ-αμινοσαλικυλικό οξύ, πεντοξυφυλλίνη (στο βήμα enteralnom χορηγείται σε υψηλές δόσεις) φαινυλ-butazon, αζαπροπαζόνη, οξυφαινβουταζόνη, προβενικίδη, κινολόνες, σαλικυλικά, σουλφινπυραζόνη σουλφοναμίδιο tetratsikpiny, tritokvalin, trofosfamide.
Εξασθένηση υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα και η συνακόλουθη αύξηση του σακχάρου στο αίμα μπορεί να παρατηρηθεί κατά την εφαρμογή ενός από τα ακόλουθα φάρμακα: ακεταζολαμίδη, βαρβιτουρικά, κορτικοστεροειδή, διαζοξείδη, διουρητικά, επινεφρίνη (αδρεναλίνη) και άλλες συμπαθητικομιμητικές ουσίες, γλυκαγόνη, καθαρτικά (μετά από παρατεταμένη χρήση ), νικοτινικό οξύ (σε υψηλές δόσεις), οιστρογόνα και προγεσταγόνα, φαινοθειαζίνες, φαινυτοΐνη, ριφαμπικίνη, θυρεοειδικές ορμόνες.
Αναστολείς H2-οι υποδοχείς, η κλονιδίνη και η ρεσερπίνη είναι ικανές τόσο να ενισχύουν όσο και να μειώνουν τη δράση μείωσης της ζάχαρης του Amaril.
Οι αναστολείς βήτα-αδρενοϋποδοχέα μειώνουν την ανοχή στη γλυκόζη. Σε ασθενείς με διαβήτη, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της μεταβολικής ανισορροπίας. Επιπλέον, οι αναστολείς βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων μπορεί να αυξήσουν την τάση για ανάπτυξη υπογλυκαιμίας (λόγω παραβίασης της απορρόφησης).
Υπό την επίδραση συμπαθητικολυτικών παράγοντες όπως αδρενεργικούς αποκλειστές, η κλονιδίνη, γουανεθιδίνη και η ρεζερπίνη, ενδεχομένως αποδυνάμωση ή την έλλειψη συμπτωμάτων αδρενεργικών αντισταθμιστική ρύθμιση της υπογλυκαιμίας.
Η μοναδική ή χρόνια κατανάλωση αλκοόλ μπορεί με απρόβλεπτο τρόπο να ενισχύσει ή να αποδυναμώσει τη δράση της Amaril που μειώνει τη ζάχαρη.
Μπορεί να υπάρξει αύξηση ή μείωση της επίδρασης των παραγώγων κουμαρίνης.
Συνθήκες αποθήκευσης:
Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία όχι μεγαλύτερη από 25 ° C. Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.
Όροι πώλησης από φαρμακεία - συνταγή.
Amaril® (4 mg) Γλιμεπιρίδη
Οδηγία
- Ρωσικά
- азақша
Εμπορικό όνομα
Διεθνές κοινόχρηστο όνομα
Δοσολογικό Έντυπο
Σύνθεση
Ένα δισκίο των 4 mg περιέχει
δραστικό συστατικό - γλιμεπιρίδη 4 mg,
έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, γλυκολικό άμυλο νατρίου (τύπος Α), ποβιδόνη 25000, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο, βερνίκι αργιλίου ινδικοκαρμίνης (Ε 132).
Περιγραφή
Δισκία, επιμήκους σχήματος, με επίπεδη επιφάνεια και στις δύο πλευρές, ανοιχτό μπλε χρώματος με διαχωριστική γραμμή και στις δύο πλευρές και σημαδεμένο λογότυπο NMO / εταιρείας ή λογότυπο της εταιρείας / NMO.
Τα δισκία Amaril 4 mg μπορούν να χωριστούν σε ίσες δόσεις.
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα
Φάρμακα που μειώνουν τη ζάχαρη για χορήγηση από το στόμα.
Παράγωγα σουλφονυλουρίας. Γλιμεπιρίδη.
Κωδικός ATH A10VB12
Φαρμακολογικές ιδιότητες
Φαρμακοκινητική
Η γλιμεπιρίδη χαρακτηρίζεται από πλήρη βιοδιαθεσιμότητα μετά από χορήγηση από το στόμα. Η κατανάλωση δεν έχει σημαντική επίδραση στην απορρόφηση του φαρμάκου, συνοδευόμενη μόνο από ελαφρά μείωση του ρυθμού απορρόφησης. Η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό αίματος (Cmax) επιτυγχάνεται μετά από περίπου 2,5 ώρες μετά τη στοματική ωρών (κατά μέσο όρο 0,3 ug / ml με επαναλαμβανόμενη εισαγωγή προς 4 mg ανά ημέρα), που δείχνει μία γραμμική σχέση μεταξύ της δόσης και τιμές Cmax και AUC ( η περιοχή κάτω από την καμπύλη της συγκέντρωσης έναντι του χρόνου).
Η γλιμεπιρίδη έχει πολύ χαμηλό όγκο κατανομής (περίπου 8,8 λίτρα), που αντιστοιχεί περίπου στο χώρο διανομής της αλβουμίνης. υψηλό βαθμό σύνδεσης με πρωτεΐνες (> 99%) και χαμηλή κάθαρση (περίπου 48 ml / λεπτό). Σε προκλινικές μελέτες, παρατηρείται απέκκριση της γλιμεπιρίδης στο μητρικό γάλα. Το Glimepirid μπορεί να περάσει από τον πλακούντα. Ο βαθμός διείσδυσης μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού είναι χαμηλός.
Βιομετατροπή και εξάλειψη
Ο μέσος κυρίαρχος χρόνος ημιζωής στον ορό, ο οποίος είναι σημαντικός για τις συγκεντρώσεις στον ορό υπό επαναλαμβανόμενη χρήση, είναι περίπου 5-8 ώρες. Μετά τη λήψη του φαρμάκου σε υψηλές δόσεις παρατηρήθηκε ελαφρώς μεγαλύτερη ημίσεια ζωή. Μετά από μία εφάπαξ δόση γλιμεπιρίδης που επισημάνθηκε με ραδιενεργό ισότοπο, το 58% της ραδιενέργειας ανιχνεύθηκε στα ούρα και 35% στα κόπρανα. Δεν εντοπίστηκε αμετάβλητη ουσία στα ούρα. Στα ούρα και τα κόπρανα εντοπίστηκαν δύο μεταβολίτες που ήταν πιθανότατα τα προϊόντα του ηπατικού μεταβολισμού (το κύριο ένζυμο CYP2C9): το παράγωγο υδροξυλίου και το παράγωγο του καρβοξυλίου. Μετά από χορήγηση από το στόμα της γλιμεπιρίδης, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής αυτών των μεταβολιτών ήταν 3-6 και 5-6 ώρες, αντίστοιχα.
Η σύγκριση των αποτελεσμάτων που ελήφθησαν σε μια μονοθεραπεία και μία δοσολογία πολλαπλών δόσεων μία φορά την ημέρα δεν αποκάλυψε σημαντικές διαφορές στις παραμέτρους της φαρμακοκινητικής, που χαρακτηρίζονται από πολύ χαμηλή ενδοindividual μεταβλητότητα των τιμών. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσσώρευση γλιμεπιρίδης.
Οι τιμές των φαρμακοκινητικών παραμέτρων ήταν παρόμοιες σε άνδρες και γυναίκες, καθώς και σε νέους και ηλικιωμένους (πάνω από 65) ασθενείς. Σε ασθενείς με χαμηλή κάθαρση κρεατινίνης παρατηρήθηκε τάση αύξησης της κάθαρσης της γλιμεπιρίδης και μείωση των μέσων συγκεντρώσεων στον ορό, πιθανότατα λόγω της ταχύτερης απομάκρυνσης λόγω χαμηλότερου βαθμού σύνδεσης πρωτεϊνών. Επιπλέον, η νεφρική απέκκριση των δύο κύριων μεταβολιτών έχει επιδεινωθεί. Γενικά, ένας πρόσθετος κίνδυνος συσσώρευσης φαρμάκων σε αυτούς τους ασθενείς δεν αναμένεται.
Οι τιμές των φαρμακοκινητικών παραμέτρων σε πέντε μη διαβητικούς ασθενείς μετά από χειρουργική επέμβαση στους χολικούς πόρους ήταν παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε υγιή άτομα.
Μελέτη για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής, της ασφάλειας και της ανεκτικότητας της γλιμεπιρίδης έλαβαν μια μόνο δόση από 1 mg σε 30 παιδιατρικούς ασθενείς (4 παιδιά ηλικίας 10-12 ετών και 26 παιδιά ηλικίας 12-17 ετών) με διαβήτη τύπου 2 έδειξε μέσες τιμές της AUC (0 -γ.), Cmax και t1 / 2, παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν προηγουμένως στους ενήλικες.
Φαρμακοδυναμική
Το glimepirid είναι ένας από του στόματος ενεργός υπογλυκαιμικός παράγοντας που ανήκει στην ομάδα σουλφονυλουρίας. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μη ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη.
Η δράση της γλιμεπιρίδης είναι κυρίως να διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης από τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος.
Όπως στην περίπτωση άλλων παραγώγων σουλφονυλουρίας, αυτό το αποτέλεσμα βασίζεται στην αύξηση της απόκρισης των β-κυττάρων του παγκρέατος σε διέγερση με φυσιολογικά επίπεδα γλυκόζης. Επιπλέον, η γλιμεπιρίδη, προφανώς, έχει έντονο εξωπαγκρετικό αποτέλεσμα, επίσης χαρακτηριστικό άλλων παραγώγων σουλφονυλουρίας.
Τα παράγωγα σουλφονυλουρίας ρυθμίζουν την έκκριση ινσουλίνης κλείνοντας τους ευαίσθητους σε ΑΤΡ διαύλους καλίου των β-κυτταρικών μεμβρανών. Το κλείσιμο διαύλων καλίου προκαλεί την αποπόλωση των βήτα κυττάρων και με το άνοιγμα διαύλων ασβεστίου οδηγεί σε αύξηση της πρόσληψης ασβεστίου στα κύτταρα. Αυτό οδηγεί στην απελευθέρωση της ινσουλίνης με εξωκύτωση.
Η γλιμεπιρίδη με υψηλό ρυθμό αντικατάστασης συνδέεται με την πρωτεΐνη κυτταρικής μεμβράνης των βήτα κυττάρων, η οποία σχετίζεται με τους ευαίσθητους σε ΑΤΡ διαύλους καλίου, αλλά διαφέρει από τη συνηθισμένη θέση δέσμευσης σουλφονυλουρίας.
Οι εκχυλιστικές επιδράσεις συνίστανται, για παράδειγμα, στη βελτίωση της ευαισθησίας των περιφερικών ιστών στην ινσουλίνη και στη μείωση της κατανάλωσης ινσουλίνης από το ήπαρ.
Η απορρόφηση της γλυκόζης που προέρχεται από το αίμα από τους περιφερειακούς μυς και τους λιπώδεις ιστούς συμβαίνει σε βάρος των ειδικών πρωτεϊνών μεταφοράς που βρίσκονται στις κυτταρικές μεμβράνες. Η μεταφορά γλυκόζης σε αυτούς τους ιστούς είναι ένα βήμα που περιορίζει το ρυθμό χρήσης της γλυκόζης από τους ιστούς. Η γλιμεπιρίδη αυξάνει πολύ γρήγορα τον αριθμό των δραστικών μορίων μεταφοράς γλυκόζης στις κυτταρικές μεμβράνες των μυϊκών και λιπωδών κυττάρων, γεγονός που οδηγεί σε μια διεγερμένη πρόσληψη γλυκόζης.
Η γλιμεπιρίδη αυξάνει τη δραστικότητα της συγκεκριμένης γλυκοσυλ-φωσφατιδυλινοσιτόλη φωσφολιπάση C, η οποία μπορεί να συσχετισθεί με την λιπογένεση προκαλούμενη από φάρμακο και γλυκογένεση σε μεμονωμένες λίπος και μυϊκών κυττάρων. Η γλιμεπιρίδη αναστέλλει την παραγωγή γλυκόζης στο ήπαρ αυξάνοντας τις ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις 2,6-διφωσφορικής φρουκτόζης, η οποία, με τη σειρά της, αναστέλλει τη γλυκονεογένεση.
Σε υγιή άτομα, η ελάχιστη αποτελεσματική από του στόματος δόση είναι περίπου 0,6 mg. Η γλιμεπιρίδη χαρακτηρίζεται από μια εξαρτώμενη από τη δόση και αναπαραγώγιμη δράση. Η φυσιολογική απόκριση σε ισχυρή σωματική άσκηση, μια μείωση στην έκκριση ινσουλίνης, σε σχέση με το υπόβαθρο της γλιμεπιρίδης, διατηρείται.
Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στη φύση της δράσης κατά τη λήψη του φαρμάκου για 30 λεπτά και αμέσως πριν από το γεύμα. Σε ασθενείς με διαβήτη, επαρκής μεταβολικός έλεγχος εντός 24 ωρών μπορεί να επιτευχθεί με τη χρήση του φαρμάκου μία φορά την ημέρα.
Ο υδροξυμεταβολίτης της γλιμεπιρίδης, αν και προκάλεσε μικρή αλλά σημαντική μείωση των επιπέδων γλυκόζης στον ορό σε υγιή άτομα, είναι υπεύθυνη για ένα μικρό μόνο μέρος της συνολικής επίδρασης του φαρμάκου.
Συνδυαστική θεραπεία σε συνδυασμό με μετφορμίνη
Σε μία μελέτη, σε ασθενείς με ανεπαρκή έλεγχο της μετφορμίνης στις μέγιστες δόσεις, η ταυτόχρονη χρήση της γλιμεπιρίδης κατέδειξε βελτίωση στον μεταβολικό έλεγχο σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με μετφορμίνη.
Συνδυαστική θεραπεία με ινσουλίνη
Προς το παρόν υπάρχουν αρκετά περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη συνδυασμένη θεραπεία σε συνδυασμό με την ινσουλίνη. Η ταυτόχρονη χορήγηση ινσουλίνης μπορεί να συνταγογραφείται σε ασθενείς με ανεπαρκή έλεγχο της νόσου στη μέγιστη δόση γλιμεπιρίδης. Σε δύο μελέτες, η συνδυασμένη θεραπεία συνοδεύτηκε από βελτίωση του μεταβολικού ελέγχου, παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε με μονοθεραπεία με ινσουλίνη. Ωστόσο, η συνδυασμένη θεραπεία απαιτούσε τη χρήση χαμηλότερης μέσης δόσης ινσουλίνης.
Διεξήχθη μια μελέτη διάρκειας 24 εβδομάδων με ενεργό έλεγχο (γλιμεπιρίδη σε δόσεις έως και 8 mg ημερησίως ή με μετφορμίνη σε δόσεις έως και 2.000 mg ημερησίως) σε 285 παιδιά (ηλικίας 8-17 ετών) με διαβήτη τύπου 2.
Η λήψη γλιμεπιρίδης και μετφορμίνης συνοδεύτηκε από σημαντική μείωση της HbA1c σε σύγκριση με το αρχικό επίπεδο (γλιμεπιρίδη - 0,95 (CO 0,41), μετφορμίνη -1,39 (CO 0,40)). Ωστόσο, οι μέσες τιμές της μεταβολής της HbA1c σε σχέση με την αρχική τιμή στην ομάδα πρόσληψης γλιμεπιρίδης δεν πληρούσαν το κριτήριο απόδοσης που δεν είναι κατώτερο από τη μετφορμίνη. Η διαφορά μεταξύ των ομάδων θεραπείας ήταν 0,44% υπέρ της μετφορμίνης. Το άνω όριο (1,05) του διαστήματος εμπιστοσύνης 95% της διαφοράς τιμών ήταν υψηλότερο από το όριο 0,3% χωρίς μικρότερη αποτελεσματικότητα.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γλιμεπιρίδη, δεν παρατηρήθηκαν νέα ανεπιθύμητα συμβάματα σε παιδιά σε σύγκριση με εκείνα που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της μακροχρόνιας χρήσης του φαρμάκου σε παιδιατρικούς ασθενείς.
Ενδείξεις χρήσης
- για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2, όταν μόνο η δίαιτα, η άσκηση και η απώλεια βάρους δεν παρέχουν επαρκή έλεγχο της νόσου.
Δοσολογία και χορήγηση
Για από του στόματος χορήγηση.
Η βάση της επιτυχούς θεραπείας του διαβήτη είναι η σωστή διατροφή, η τακτική άσκηση, καθώς και οι συνεχείς έλεγχοι των σχετικών παραμέτρων αίματος και ούρων. Τα δισκία ή η ινσουλίνη δεν εξαλείφουν την ανάγκη να ακολουθήσουν τη συνιστώμενη διατροφή του ασθενούς. Η δοσολογία προσδιορίζεται από τα αποτελέσματα αναλύσεων των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα και στα ούρα.
Η αρχική δόση είναι 1 mg γλιμεπιρίδης ανά ημέρα. Εάν επιτευχθεί ένα κατάλληλο επίπεδο ελέγχου, αυτή η δοσολογία θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία συντήρησης.
Για τους διαφορετικούς τρόπους χρήσης του φαρμάκου είναι η κατάλληλη μορφή απελευθέρωσης.
Με ανεπαρκή έλεγχο, είναι απαραίτητο να αυξηθεί σταδιακά η δόση, με ένα διάστημα 1-2 εβδομάδων μεταξύ των σταδίων, με βάση δείκτες ελέγχου γλυκόζης, μέχρι 2, 3 ή 4 mg γλιμεπιρίδης ανά ημέρα.
Μια δόση μεγαλύτερη από 4 mg γλιμεπιρίδης ανά ημέρα δίνει τα καλύτερα αποτελέσματα μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 6 mg γλιμεπιρίδη ανά ημέρα.
Η ταυτόχρονη θεραπεία με γλιμεπιρίδη μπορεί να συνταγογραφηθεί σε ασθενείς των οποίων η ασθένεια δεν μπορεί να ελεγχθεί επαρκώς στις μέγιστες ημερήσιες δόσεις μετφορμίνης.
Ενώ διατηρείται η χρησιμοποιημένη δόση μετφορμίνης, η θεραπεία με γλιμεπιρίδη πρέπει να ξεκινά με τη χαμηλότερη δόση, ακολουθούμενη από τιτλοποίηση μέχρι τη μέγιστη ημερήσια δόση, ανάλογα με το επιθυμητό επίπεδο μεταβολικού ελέγχου. Αυτή η συνδυασμένη θεραπεία πρέπει να ξεκινά μόνο υπό την άμεση επίβλεψη ενός γιατρού.
Ασθενείς οι οποίοι, όταν χρησιμοποιούν το Amaril στη μέγιστη ημερήσια δόση, δεν επιτυγχάνουν επαρκές επίπεδο ελέγχου, μπορεί να χορηγηθεί, εφόσον είναι απαραίτητο, ταυτόχρονη θεραπεία με ινσουλίνη. Ενώ διατηρείται η δόση της γλιμεπιρίδης που χρησιμοποιείται, η θεραπεία με ινσουλίνη θα πρέπει να ξεκινάει σε χαμηλή δόση, ακολουθούμενη από την αύξηση της, ανάλογα με το επιθυμητό επίπεδο μεταβολικού ελέγχου. Αυτή η συνδυασμένη θεραπεία πρέπει να ξεκινά μόνο υπό την άμεση επίβλεψη ενός γιατρού.
Κατά κανόνα, ένας ασθενής χρειάζεται μία μόνο ημερήσια δόση γλιμεπιρίδης. Αυτή η δόση συνιστάται να λαμβάνεται αμέσως πριν ή κατά τη διάρκεια ενός εγκάρδιου πρωινού, και εάν το πρωινό παραλείπεται, τότε αμέσως πριν ή κατά τη διάρκεια του πρώτου κύριου γεύματος.
Εάν ένας ασθενής ξεχάσει τη λήψη μιας δόσης, δεν θα πρέπει να αντισταθμίζεται αυξάνοντας την επόμενη δόση.
Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται χωρίς μάσημα, με μικρή ποσότητα υγρού.
Εάν, ενώ παίρνετε 1 mg γλιμεπιρίδης μία φορά την ημέρα, ένας ασθενής αναπτύσσει υπογλυκαιμική αντίδραση, αυτό δείχνει ότι μόνο μια σωστή διατροφή μπορεί να είναι αρκετή για τον έλεγχο της νόσου για αυτόν τον ασθενή.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, καθώς ο έλεγχος του σακχαρώδους διαβήτη βελτιώνεται, συνοδεύεται από αύξηση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη, η ανάγκη για γλιμεπιρίδη μπορεί να μειωθεί. Επομένως, για να αποφευχθεί η υπογλυκαιμία, είναι απαραίτητο να θυμόμαστε την ανάγκη έγκαιρης μείωσης της δόσης ή ακύρωσης της θεραπείας σε τέτοιες περιπτώσεις. Η προσαρμογή της δόσης μπορεί επίσης να απαιτείται σε περίπτωση αλλαγών στο σωματικό βάρος ή στον τρόπο ζωής, καθώς και σε άλλους παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης υπογλυκαιμίας ή υπεργλυκαιμίας.
- Μετάβαση στο Amaryl® από άλλους από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες
Η μετάβαση στο Amaryl® από άλλους από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες επιτρέπεται γενικά. Κατά τη μετάβαση στο Amaryl®, πρέπει να ληφθεί υπόψη η δοσολογία και ο χρόνος ημίσειας ζωής του προηγούμενου φαρμάκου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ιδιαίτερα όταν λαμβάνετε αντιδιαβητικούς παράγοντες με μακρά ημίσεια ζωή (για παράδειγμα, χλωροπροπαμίδη), συνιστάται περίοδος έκπλυσης αρκετών ημερών προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος υπογλυκαιμικών αντιδράσεων λόγω του πρόσθετου αποτελέσματος.
Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 1 mg γλιμεπιρίδη ανά ημέρα. Ανάλογα με την αντίδραση, μπορεί να προβλεφθεί μια σταδιακή αύξηση της δόσης της γλιμεπιρίδης, όπως περιγράφεται παραπάνω.
- Η μετάβαση από την ινσουλίνη στο Amaril®
Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, όταν οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 υποβάλλονται σε θεραπεία με ινσουλίνη, μπορεί να ενδείκνυται μετάβαση στη θεραπεία με Amaryl®. Μια τέτοια μετάβαση θα πρέπει να πραγματοποιείται υπό την άμεση επίβλεψη ενός γιατρού.
Ασθενείς με μειωμένη νεφρική ή ηπατική λειτουργία: βλ. Παράγραφο "Αντενδείξεις".
- Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της γλιμεπιρίδης σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 8 ετών. Όσον αφορά τα παιδιά ηλικίας 8 έως 17 ετών, υπάρχουν περιορισμένα μόνο δεδομένα σχετικά με τη χρήση της γλιμεπιρίδης με τη μορφή μονοθεραπείας (βλέπε ενότητες "Φαρμακοκινητική" και "Φαρμακοδυναμική"). Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στον παιδιατρικό πληθυσμό, επομένως δεν συνιστάται η εφαρμογή αυτή.
Παρενέργειες
Παρακάτω παρατίθεται ένας κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές χρησιμοποιώντας Amaril και άλλα παράγωγα σουλφονυλουρίας. Οι σχετικές αντιδράσεις παρατίθενται με φθίνουσα σειρά συχνότητας εμφάνισης (πολύ συχνά: ≥ 1/10, συχνά: ≥ 1/100 έως
Amaril - επίσημες * οδηγίες χρήσης
ΟΔΗΓΙΕΣ
για την ιατρική χρήση του φαρμάκου (Amaryl®)
Αριθμός εγγραφής: P №015530 / 01 από 04.12.2004
Εμπορική ονομασία: Amaryl (Amaryl)
Διεθνές μη ονομαστικό όνομα (INN): γλιμεπιρίδη / γλιμεπιρίδη.
Δοσολογία: δισκία.
Σύνθεση
Ένα δισκίο Amaril 1,0 mg περιέχει:
Η δραστική ουσία είναι 1 mg γλιμεπιρίδης.
Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, γλυκολικό άμυλο νατρίου, πολυβιδόνη 25000, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο, κόκκινο οξείδιο σιδήρου (Ε172).
Ένα δισκίο Amaril 2,0 mg περιέχει:
Η δραστική ουσία είναι 2 mg γλιμεπιρίδης.
Τα πρόσθετα περιλαμβάνουν μονοϋδρική λακτόζη, γλυκολικό άμυλο νατρίου, πολυβιδόνη 25000, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο, κίτρινο οξείδιο σιδήρου (Ε172), ινδικοκαρμίνη.
Ένα δισκίο Amaril 3,0 mg περιέχει:
Η δραστική ουσία είναι 3 mg γλιμεπιρίδη.
Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, γλυκολικό άμυλο νατρίου, πολυβιδόνη 25000, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο, κίτρινο οξείδιο σιδήρου (Ε172).
Ένα δισκίο Amaril 4,0 mg περιέχει:
Η δραστική ουσία είναι 4 mg γλιμεπιρίδη.
Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, γλυκολικό άμυλο νατρίου, πολυβιδόνη 25000, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο, ινδικοκαρμίνη.
Περιγραφή: επιμήκεις επίπεδες ταμπλέτες με διαχωριστικό κίνδυνο και στις δύο πλευρές, ροζ χρώμα με χαρακτική "NMK / εταιρικό λογότυπο" σε δύο πλευρές (1 mg), πράσινο χρώμα με χαρακτική "NMM / εταιρικό λογότυπο" σε δύο πλευρές (2 mg) κίτρινο χρώμα με χαρακτική "NMN / εταιρικό λογότυπο" σε δύο όψεις (3 mg) και μπλε χρώμα με χαρακτική "NMO / εταιρικό λογότυπο" σε δύο όψεις (4 mg).
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα
Υπογλυκαιμικός παράγοντας για από του στόματος χορήγηση της ομάδας σουλφονυλουρίας III γενιάς. Κωδικός ATH: Α10ΒΒ12.
Φαρμακολογικές ιδιότητες
Φαρμακοδυναμική
Η γλιμεπιρίδη, η δραστική ουσία του Amaril, είναι ένα υπογλυκαιμικό (υπογλυκαιμικό) φάρμακο για χορήγηση από το στόμα - ένα παράγωγο της σουλφονυλουρίας της νέας (III) γενιάς.
Η γλιμεπιρίδη διεγείρει την έκκριση και απελευθέρωση της ινσουλίνης από τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος (παγκρεατική δράση), βελτιώνει την ευαισθησία των περιφερικών ιστών (μυς και λίπος) στη δράση της ινσουλίνης του (επιπλέον παγκρεατική δράση).
Απελευθέρωση ινσουλίνης
Τα παράγωγα σουλφονυλουρίας ρυθμίζουν την έκκριση ινσουλίνης κλείνοντας τα εξαρτώμενα από την ΑΤΡ κανάλια καλίου που βρίσκονται στην κυτταροπλασματική μεμβράνη των β-κυττάρων του παγκρέατος. Κλείνοντας τους διαύλους καλίου, προκαλούν την αποπόλωση των βήτα κυττάρων, γεγονός που συμβάλλει στο άνοιγμα των διαύλων ασβεστίου και στην αύξηση της πρόσληψης ασβεστίου μέσα στα κύτταρα. Η γλιμεπιρίδη συνδέεται και αποσυνδέεται από την παγκρεατική πρωτεΐνη βήτα-κυττάρων (mol 65 kD / SURX), η οποία σχετίζεται με εξαρτώμενα από την ΑΤΡ κανάλια καλίου, αλλά διαφέρει από τη συνηθισμένη θέση πρόσδεσης των παραδοσιακών παραγώγων σουλφονυλουρίας (πρωτεΐνη mol 140 kD / SUR1). Αυτή η διαδικασία οδηγεί στην απελευθέρωση της ινσουλίνης με εξωκύτωση, ενώ η ποιότητα της εκκρινόμενης ινσουλίνης είναι πολύ μικρότερη από την δράση των παραδοσιακών σουλφονυλουριών. Το λιγότερο διεγερτικό αποτέλεσμα της γλιμεπιρίδης στην έκκριση ινσουλίνης παρέχει μικρότερο κίνδυνο υπογλυκαιμίας.
Εξωαγγειακή δραστηριότητα
Επιπρόσθετα, εμφανίστηκαν έντονες εξωπανακλαστικές επιδράσεις της γλιμεπιρίδης (μειωμένη αντίσταση στην ινσουλίνη, λιγότερη επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα, αντι-αθηρογόνα, αντι-συσσωματωτικά και αντιοξειδωτικά αποτελέσματα), τα οποία έχουν επίσης παραδοσιακά παράγωγα σουλφονυλουρίας, αλλά σε πολύ μικρότερο βαθμό. Η αυξημένη χρήση της γλυκόζης από το αίμα από τους περιφερειακούς ιστούς (μύες και λίπη) γίνεται με τη βοήθεια ειδικών πρωτεϊνών μεταφοράς (GLUT1 και GLUT4) που βρίσκονται στις κυτταρικές μεμβράνες. Η μεταφορά γλυκόζης σε αυτούς τους ιστούς σε σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 είναι ένα στάδιο περιορισμένης ταχύτητας της χρήσης γλυκόζης. Η γλιμεπιρίδη αυξάνει πολύ γρήγορα τον αριθμό και τη δραστηριότητα των μορίων μεταφοράς γλυκόζης (GLUT1 και GLUT4), γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της πρόσληψης γλυκόζης από τους περιφερειακούς ιστούς.
Το Glimepirid έχει ασθενέστερη ανασταλτική επίδραση στα κανάλια Qatf των καρδιομυοκυττάρων. Κατά τη λήψη της γλιμεπιρίδας διατηρήθηκε η ικανότητα μεταβολικής προσαρμογής του μυοκαρδίου στην ισχαιμία.
Η γλιμεπιρίδη αυξάνει τη δραστικότητα της φωσφολιπάσης C της γλυκοζυλο-φωσφατιδυλο-ινοσιτόλης, με την οποία η λιπογένεση και η γλυκογένεση που προκαλούνται από το παρασκεύασμα μπορούν να συσχετιστούν σε απομονωμένα κύτταρα μυών και λιπών. Η γλιμεπιρίδη αναστέλλει την παραγωγή γλυκόζης στο ήπαρ αυξάνοντας τις ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις της 2,6-διφωσφορικής φρουκτόζης, η οποία με τη σειρά της αναστέλλει τη γλυκονεογένεση.
Η γλιμεπιρίδη αναστέλλει επιλεκτικά την κυκλοοξυγενάση και μειώνει τη μετατροπή του αραχιδονικού οξέος σε θρομβοξάνη Α2, η οποία προάγει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων, ασκώντας έτσι ένα αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα. Το Glimepirid συμβάλλει στην ομαλοποίηση των λιπιδίων, μειώνει το επίπεδο της μικρής αλδεΰδης στο αίμα, το οποίο οδηγεί σε σημαντική μείωση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων, συμβάλλει στην αντι-αθηρογενετική επίδραση του φαρμάκου. Η γλιμεπιρίδη αυξάνει το επίπεδο ενδογενούς α-τοκοφερόλης, τη δραστικότητα της καταλάσης, της υπεροξειδάσης της γλουταθειόνης και της δισμουτάσης υπεροξειδίου, που βοηθά στη μείωση της σοβαρότητας του οξειδωτικού στρες στο σώμα του ασθενούς, που υπάρχει συνεχώς στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2.
Φαρμακοκινητική
Με επαναλαμβανόμενη λήψη γλιμεπιρίδης σε ημερήσια δόση των 4 mg, η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό (Cmax) επιτυγχάνεται μετά από περίπου 2,5 ώρες και είναι 309 ng / ml. υπάρχει γραμμική σχέση μεταξύ της δόσης και της Cmax, καθώς και μεταξύ της δόσης και της AUC (η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου). Όταν λαμβάνεται η γλιμεπιρίδη, η βιοδιαθεσιμότητά της είναι πλήρης. Το γεύμα δεν έχει σημαντική επίδραση στην απορρόφηση, εκτός από την ελαφρά επιβράδυνση του ρυθμού απορρόφησης. Η γλιμεπιρίδη χαρακτηρίζεται από πολύ χαμηλό όγκο κατανομής (περίπου 8,8 λίτρα), περίπου ίσο με τον όγκο κατανομής της αλβουμίνης, υψηλό βαθμό σύνδεσης με πρωτεΐνες πλάσματος (περισσότερο από 99%) και χαμηλή κάθαρση (περίπου 48 ml / min).
Μετά από μια εφάπαξ από του στόματος δόση γλιμεπιρίδης, το 58% απεκκρίνεται στα ούρα και το 35% στα κόπρανα. Η αμετάβλητη ουσία δεν ανιχνεύθηκε στα ούρα. Ο χρόνος ημιζωής στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα του φαρμάκου στον ορό, που αντιστοιχεί στη δοσολογία πολλαπλών δόσεων, είναι 5-8 ώρες. Μετά τη λήψη υψηλών δόσεων, ο χρόνος ημίσειας ζωής αυξάνεται ελαφρά. Στα ούρα και τα κόπρανα, ταυτοποιούνται δύο αδρανείς μεταβολίτες, οι οποίοι σχηματίζονται ως αποτέλεσμα του μεταβολισμού στο ήπαρ, ένας από τους οποίους είναι παράγωγο υδροξυλίου και ο άλλος παράγωγος καρβοξυλίου. Μετά την κατάποση της γλιμεπιρίδης, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αυτών των μεταβολιτών είναι 3-5 ώρες και 5-6 ώρες αντίστοιχα.
Η γλιμεπιρίδη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα και διεισδύει στο φραγμό του πλακούντα. Το φάρμακο δεν διεισδύει μέσω του αιματο-εγκεφαλικού φραγμού. Η σύγκριση των απλών και πολλαπλών (2 φορές την ημέρα) γλιμεπιρίδης δεν αποκάλυψε σημαντικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους και υπήρξε πολύ χαμηλή μεταβλητότητα μεταξύ διαφόρων ασθενών. Σημαντική συσσώρευση του φαρμάκου απουσίαζε.
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι είναι παρόμοιες σε ασθενείς διαφορετικών φύλων και διαφορετικών ηλικιακών ομάδων. Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (με χαμηλή κάθαρση κρεατινίνης) τείνουν να αυξάνουν την κάθαρση της γλιμεπιρίδης και να μειώνουν τις μέσες συγκεντρώσεις του στον ορό του αίματος, γεγονός που πιθανώς οφείλεται σε ταχύτερη έκκριση του φαρμάκου λόγω της χαμηλότερης δέσμευσης πρωτεϊνών. Έτσι, σε αυτή την κατηγορία ασθενών δεν υπάρχει πρόσθετος κίνδυνος συσσώρευσης φαρμάκων.
Ενδείξεις χρήσης
Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 (σε μονοθεραπεία ή ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας με μετφορμίνη ή ινσουλίνη).
Αντενδείξεις
- διαβήτη τύπου 1,
- διαβητική κετοξέωση, διαβητικό πρόμομο και κώμα.
- υπερευαισθησία στη γλιμεπιρίδη ή σε οποιοδήποτε ανενεργό συστατικό του φαρμάκου, σε άλλα παράγωγα σουλφονυλουρίας ή σε σουλφανιλαμιδικά φάρμακα (κίνδυνος εμφάνισης αντιδράσεων υπερευαισθησίας).
- σοβαρή μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
- σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση).
- την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.
Με προσοχή
Ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει να δοθεί στις συνθήκες που απαιτούν τη μεταφορά του ασθενούς σε θεραπεία με ινσουλίνη: εκτεταμένα εγκαύματα, σοβαρές πολλαπλές βλάβες, μεγάλες χειρουργικές παρεμβάσεις, καθώς και παραβιάσεις της απορρόφησης τροφής και φαρμάκων στο γαστρεντερικό σωλήνα (εντερική απόφραξη, εντερική παρίσι κ.λπ.).
Χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας
Το glimepiride αντενδείκνυται για χρήση σε έγκυες γυναίκες. Σε περίπτωση προγραμματισμένης εγκυμοσύνης ή σε περίπτωση εγκυμοσύνης, η γυναίκα πρέπει να μεταφερθεί σε θεραπεία ινσουλίνης.
Δεδομένου ότι η γλιμεπιρίδη φαίνεται να διεισδύει στο μητρικό γάλα, δεν πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Σε αυτή την περίπτωση, πρέπει να πάτε στη θεραπεία ινσουλίνης ή να σταματήσετε το θηλασμό.
Δοσολογία και χορήγηση
Αρχική δόση και επιλογή δόσης
Στην αρχή της θεραπείας, 1 mg Amaril συνταγογραφείται μία φορά την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά υπό τον κανονικό έλεγχο της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα (σε διαστήματα 1-2 εβδομάδων) και με την ακόλουθη σειρά: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg Amaril ημερησίως. Η μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 6 mg.
Ο χρόνος και η συχνότητα λήψης της ημερήσιας δόσης καθορίζεται από το γιατρό, λαμβανομένου υπόψη του τρόπου ζωής του ασθενούς. Κατά κανόνα, είναι αρκετός ο διορισμός μιας ημερήσιας δόσης 1 δόσης αμέσως πριν ή κατά τη διάρκεια ενός πλούσιου πρωινού, ή εάν δεν λήφθηκε η ημερήσια δόση, αμέσως πριν ή κατά τη διάρκεια του πρώτου βαρέος γεύματος.
Τα δισκία Amaril λαμβάνονται ολόκληρα, χωρίς μάσημα, με επαρκή ποσότητα υγρού (περίπου 0,5 φλιτζάνια). Είναι πολύ σημαντικό να μην παραλείψετε τα γεύματα μετά τη λήψη του Amaril.
Διάρκεια της θεραπείας
Κατά κανόνα, η θεραπεία με Amaril είναι μεγάλη.
Χρήση σε συνδυασμό με μετφορμίνη
Σε περίπτωση ανεπαρκούς σταθεροποίησης της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα των ασθενών που λαμβάνουν μετφορμίνη, μπορεί να ξεκινήσει ταυτόχρονη θεραπεία με Amaryl.
Ενώ διατηρείται η δόση της μετφορμίνης στο ίδιο επίπεδο, η θεραπεία με Amaril ξεκινά με μια ελάχιστη δόση 1 mg και στη συνέχεια η δόση αυξάνεται σταδιακά, ανάλογα με το επιθυμητό επίπεδο γλυκαιμικού ελέγχου, μέχρι τη μέγιστη ημερήσια δόση των 6 mg. Η συνδυασμένη θεραπεία πρέπει να πραγματοποιείται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.
Χρήση σε συνδυασμό με ινσουλίνη
Σε περιπτώσεις όπου δεν είναι δυνατόν να επιτευχθεί ομαλοποίηση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα με τη λήψη της μέγιστης δόσης Amaril σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με τη μέγιστη δόση μετφορμίνης, είναι εφικτός συνδυασμός γλιμεπιρίδης με ινσουλίνη.
Στην περίπτωση αυτή, η τελευταία δόση του Amaril που χορηγείται στον ασθενή παραμένει αμετάβλητη.
Σε αυτή την περίπτωση, η θεραπεία με ινσουλίνη αρχίζει με μια ελάχιστη δόση, με την πιθανή μετέπειτα σταδιακή αύξηση της δόσης ινσουλίνης υπό τον έλεγχο της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα. Η συνδυασμένη θεραπεία απαιτεί υποχρεωτική ιατρική παρακολούθηση. Ενώ διατηρείται μακροπρόθεσμος γλυκαιμικός έλεγχος, αυτή η συνδυασμένη θεραπεία μπορεί να μειώσει την ανάγκη για ινσουλίνη έως και 40%.
Μεταφορά ασθενούς από άλλο από του στόματος υπογλυκαιμικό φάρμακο στο Amaryl
Δεν υπάρχει ακριβής σχέση μεταξύ των δόσεων του Amaril και άλλων από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων. Όταν μεταφέρεται από αυτά τα φάρμακα στο Amaril, η αρχική ημερήσια δόση του θα πρέπει να είναι 1 mg (ακόμη και αν ο ασθενής μεταφερθεί στο Amaryl από τη μέγιστη δόση άλλου από του στόματος υπογλυκαιμικού φαρμάκου). Κάθε αύξηση της δόσης του Amaril θα πρέπει να πραγματοποιείται σταδιακά, λαμβάνοντας υπόψη την ανταπόκριση στη γλιμεπιρίδη σύμφωνα με τις παραπάνω συστάσεις. Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η δόση που χρησιμοποιήθηκε και η διάρκεια της επίδρασης του προηγούμενου υπογλυκαιμικού παράγοντα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ειδικά όταν παίρνετε υπογλυκαιμικά φάρμακα με μακρά ημίσεια ζωή (για παράδειγμα, χλωροπροπαμίδιο), μπορεί να χρειαστεί προσωρινά (εντός μερικών ημερών) διακοπή της θεραπείας για να αποφευχθεί ένα πρόσθετο αποτέλεσμα που αυξάνει τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας.
Μεταφορά του ασθενούς από την ινσουλίνη στο Amaril
Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, εάν οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 λαμβάνουν θεραπεία ινσουλίνης, τότε με την αποζημίωση της νόσου και με την ασφαλή εκκριτική λειτουργία των κυττάρων Ρ του παγκρέατος, μπορεί να δειχθεί μεταφορά σε Amaryl. Η μετάφραση πρέπει να γίνεται υπό στενή παρακολούθηση από ιατρό. Σε αυτή την περίπτωση, η μεταφορά του ασθενούς στο Amaryl αρχίζει με μια ελάχιστη δόση γλιμεπιρίδης 1 mg.
Χρήση σε περίπτωση νεφρικής και ηπατικής ανεπάρκειας (Βλ. Παράγραφο "Αντενδείξεις").
Παρενέργειες
Από την πλευρά του μεταβολισμού Σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να αναπτυχθούν υπογλυκαιμικές αντιδράσεις. Αυτές οι αντιδράσεις συμβαίνουν κυρίως αμέσως μετά τη λήψη του φαρμάκου και δεν είναι πάντα εύκολο να σταματήσουν. Μπορεί να υπάρχουν: πονοκέφαλος, πείνα, ναυτία, έμετος, κόπωση, υπνηλία, διαταραχές του ύπνου, άγχος, επιθετικότητα, συγκέντρωση, διαταραχή προσοχής και αντίδρασης, κατάθλιψη, σύγχυση, ομιλία και οπτικές διαταραχές, αφασία,, ζάλη, οπτικές διαταραχές, έλλειψη συντονισμού, αδυναμία κατάστασης, απώλεια αυτοέλεγχου, παραλήρημα, εγκεφαλικές κρίσεις, σύγχυση ή απώλεια συνείδησης, συμπεριλαμβανομένου κώματος, ρηχή αναπνοή, βραδυκαρδία. Επιπρόσθετα, ως αποτέλεσμα του μηχανισμού αδρενεργικής ανάδρασης μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα όπως ψυχρός, οδυνηρός ιδρώτας, άγχος, ταχυκαρδία, αρτηριακή υπέρταση, στηθάγχη και διαταραχές του καρδιακού ρυθμού. Από την πλευρά των οργάνων όρασης Κατά τη διάρκεια της θεραπείας (ειδικά στην αρχή της) μπορεί να παρατηρηθεί παροδική διαταραχή της όρασης λόγω αλλαγών στη συγκέντρωση γλυκόζης στο αίμα. Από την πλευρά του πεπτικού συστήματος Μερικές φορές ναυτία, έμετος, αίσθημα βαρύτητας ή δυσφορίας στο επιγαστρικό άκρο, κοιλιακό άλγος, διάρροια. πολύ σπάνια οδηγεί σε διακοπή της θεραπείας, σε σπάνιες περιπτώσεις - αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων, χολόσταση, ίκτερος, ηπατίτιδα (έως την ανάπτυξη ηπατικής ανεπάρκειας). Από την πλευρά του αιμοποιητικού συστήματος Θρομβοκυτοπενία (μέτρια έως σοβαρή), σπάνια είναι δυνατή η λευκοπενία, η αιμολυτική ή η απλαστική αναιμία, η ερυθροκυτταροπενία, η κοκκιοκυτταροπενία, η ακοκκιοκυτταραιμία και η πανκυτταροπενία. Αλλεργικές αντιδράσεις Μερικές φορές είναι πιθανή η φαγούρα, η κνίδωση, το δερματικό εξάνθημα. Τέτοιες αντιδράσεις είναι, κατά κανόνα, μέτρια έντονη, αλλά μπορούν να προχωρήσουν, συνοδευόμενες από πτώση της αρτηριακής πίεσης, δύσπνοια, έως την ανάπτυξη αναφυλακτικού σοκ. Εάν εμφανίσετε συμπτώματα κνίδωσης, πρέπει να συμβουλευτείτε αμέσως έναν γιατρό. Πιθανή διασταυρούμενη αλλεργία με άλλα παράγωγα σουλφονυλουρίας, σουλφοναμίδια ή παρόμοιες ουσίες είναι επίσης δυνατή η ανάπτυξη αλλεργικής αγγειίτιδας. Άλλες παρενέργειες Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, φωτοευαισθητοποίηση, μπορεί να αναπτυχθεί υπονατριαιμία. Εάν ο ασθενής βρει κάποια από τις παραπάνω ανεπιθύμητες ενέργειες, άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Υπερδοσολογία
Μετά την κατάποση μιας μεγάλης δόσης γλιμεπιρίδης, μπορεί να αναπτυχθεί υπογλυκαιμία διαρκείας από 12 έως 72 ώρες, η οποία μπορεί να επαναληφθεί μετά την αρχική ανάκτηση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα. Η υπογλυκαιμία μπορεί σχεδόν πάντοτε να σταματήσει γρήγορα με λήψη υδατανθράκων αμέσως (γλυκόζη ή ζάχαρη, για παράδειγμα, με τη μορφή ενός κομματιού ζάχαρης, γλυκού χυμού φρούτων ή τσαγιού). Από την άποψη αυτή, ο ασθενής θα πρέπει πάντα να φέρει τουλάχιστον 20 g γλυκόζης (4 τεμάχια ζάχαρης). Τα γλυκαντικά είναι αναποτελεσματικά στη θεραπεία της υπογλυκαιμίας. Στις περισσότερες περιπτώσεις, συνιστάται η παρατήρηση στο νοσοκομείο. Η θεραπεία περιλαμβάνει την πρόκληση εμέτου, την πρόσληψη υγρών (νερό ή λεμονάδα με ενεργό άνθρακα (προσροφητικό) και θειικό νάτριο (καθαρτικό) Εάν παίρνετε μεγάλη ποσότητα του φαρμάκου, ενδείκνυται πλύση στομάχου, ακολουθούμενη από εισαγωγή ενεργού άνθρακα και θειικού νατρίου.Η κλινική εικόνα της σοβαρής υπογλυκαιμίας μπορεί να είναι παρόμοια κλινική εικόνα του εγκεφαλικού επεισοδίου, οπότε απαιτείται άμεση θεραπεία υπό την επίβλεψη του γιατρού και κάτω από ορισμένες συνθήκες και νοσηλεία του ασθενούς. Το συντομότερο δυνατό, αρχίζει η εισαγωγή δεξτρόζης, όταν η νεο 50 ml διαλύματος 40%, ακολουθούμενη από έγχυση διαλύματος 10% με προσεκτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα, ακολουθούμενη από συμπτωματική θεραπεία.
Τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας μπορεί να λειανθεί ή πλήρως απούσα σε ηλικιωμένους ασθενείς, ασθενείς που πάσχουν από αυτόνομη νευροπάθεια, ή που λαμβάνουν ταυτόχρονα β-αποκλειστές, η κλονιδίνη, ρεζερπίνη, γουανεθιδίνη ή άλλα συμπαθητικολυτικά παράγοντες.
Εάν ένας ασθενής που πάσχει από σακχαρώδη διαβήτη αντιμετωπίζεται με διαφορετικούς γιατρούς (για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια παραμονής στο νοσοκομείο, μετά το ατύχημα, με την ασθένεια το Σαββατοκύριακο), θα πρέπει να είναι σίγουρος για να τους ενημερώσει σχετικά με την ασθένεια και την προηγούμενη θεραπεία.
Στη θεραπεία της υπογλυκαιμίας, η οποία αναπτύχθηκε λόγω στην τυχαία μωρά ΑΜΑΚΕ υποδοχής ή μικρά παιδιά, η δοσολογία δεξτρόζη (50 mL διαλύματος 40%) θα πρέπει να ελέγχεται προσεκτικά ώστε να αποφευχθεί η επικίνδυνη υπεργλυκαιμία. Συνεπώς, είναι απαραίτητη η συνεχής και προσεκτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα.
Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα
μπορεί να συμβεί ενίσχυση υπογλυκαιμική δράση και η συνακόλουθη δυνητική ανάπτυξη της υπογλυκαιμίας, ενώ η γλιμεπιρίδη εφαρμογή με ινσουλίνη ή οποιαδήποτε άλλα από του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα, μετφορμίνη, αναστολείς ACE, αλλοπουρινόλη, αναβολικά στεροειδή και αρσενικών ορμονών του φύλου, χλωραμφαινικόλη, παράγωγα κουμαρίνης, κυκλο-, Trojan και ιφωσφαμίδη, φενφλουραμίνη, φιμπράτες, φλουοξετίνη, συμπαθητικολυτικά (γουανεθιδίνη), αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης, μικοναζόλη m, πεντοξιφυλλίνη (όταν χορηγείται παρεντερικά σε υψηλές δόσεις), φαινυλβουταζόνη, αζαπροπαζόνη, οξυφαινβουταζόνη, προβενικίδη, κινολόνες, σαλικυλικά και αμινοσαλικυλικό οξύ, σουλφινπυραζόνη, μερικές μακράς δράσης σουλφοναμίδες, τετρακυκλίνες, tritokvalinom.
Η ταυτόχρονη χρήση της γλιμεπιρίδης με ακεταζολαμίδη, βαρβιτουρικά, γλυκοκορτικοστεροειδή, διαζωξείδιο, σαλουρητικά, θειαζιδικά διουρητικά, επινεφρίνη και άλλα συμπαθητικομιμητικά φάρμακα, γλυκαγόνη, καθαρτικά, παράγοντα επιβίωσης, πλεόνασμα, πλεόνασμα μπορεί να παρατηρηθεί με την εξασθένιση της υπογλυκαιμικής δράσης και τη σχετική αύξηση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα. (σε υψηλές δόσεις) και παράγωγα νικοτινικού οξέος, οιστρογόνα και προγεστογόνα, φαινοθειαζίνες, χλωροπρομαζίνη, φαινυτοΐνη, ρ ifampicin, θυρεοειδικές ορμόνες, άλατα λιθίου.
Οι αναστολείς των υποδοχέων του H2, η κλονιδίνη και η ρεσερπίνη μπορούν να ενισχύσουν και να αποδυναμώσουν την υπογλυκαιμική δράση της γλιμεπιρίδης.
Στο πλαίσιο της πρόσληψης γλιμεπιρίδης, το αποτέλεσμα των παραγώγων κουμαρίνης μπορεί να ενισχυθεί ή να εξασθενήσει.
Μια μονή ή χρόνια πόση μπορεί να ενισχύσει και να εξασθενήσει την υπογλυκαιμική δράση της γλιμεπιρίδης.
Ειδικές οδηγίες
Συνδυαστική θεραπεία με μετφορμίνη
Οι ασθενείς με ανεπαρκώς ελεγχόμενο διαβήτη τύπου 2 όταν χρησιμοποιείται σε μέγιστες δόσεις μονοθεραπείας μετφορμίνης παρατηρήθηκαν σημαντικές βελτιώσεις σε μεταβολικό έλεγχο με αγωγή γλιμεπιρίδη προσχώρηση (θεραπεία συνδυασμού με μετφορμίνη).
Συνδυαστική θεραπεία με ινσουλίνη
μπορεί να ξεκινήσει ασθενείς με ανεπαρκώς ελεγχόμενο διαβήτη τύπου 2 κατά τη λήψη μέγιστων δόσεων της γλιμεπιρίδη και θεραπείας συνδυασμού μετφορμίνης: γλιμεπιρίδη + ινσουλίνης. Όταν χρησιμοποιείται αυτός ο συνδυασμός επιτυγχάνεται βελτιωμένος μεταβολικός έλεγχος.
Τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας, η ακανόνιστη κατανάλωση ή η παράλειψη γευμάτων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας, που απαιτεί ιδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς. Οι παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της υπογλυκαιμίας περιλαμβάνουν:
- απροθυμία ή (ιδιαίτερα σε γήρας) ανεπαρκή ικανότητα του ασθενούς να συνεργαστεί με τον γιατρό.
- Ακατάλληλα, ακανόνιστα γεύματα, παραλείποντας τα γεύματα, νηστεία, αλλαγές στη συνήθη δίαιτα.
- ανισορροπία μεταξύ της άσκησης και της πρόσληψης υδατανθράκων.
- κατανάλωση οινοπνεύματος, ειδικά όταν συνδυάζεται με την παράλειψη γευμάτων.
- μειωμένη νεφρική λειτουργία.
- σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
- υπερβολική δόση αμαρίλης.
- αποζημιώνονται μερικές ενδοκρινείς ασθένειες που επηρεάζουν τον μεταβολισμό υδατάνθρακα (π.χ., διαταραχές του θυρεοειδούς αδένα, της υπόφυσης ανεπάρκεια ή φλοιού των επινεφριδίων)?
- ταυτόχρονη χρήση κάποιων άλλων φαρμάκων (βλ. παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα").
Η γλιμεπιρίδη πρέπει να λαμβάνεται σε συνιστώμενες δόσεις και κατά τον προγραμματισμένο χρόνο.
Σφάλματα στη χρήση του φαρμάκου, για παράδειγμα, η παραδοχή εισόδου δεν μπορεί ποτέ να εξαλειφθεί με την επακόλουθη λήψη υψηλότερης δόσης. Ο γιατρός και ο ασθενής θα πρέπει να συζητήσουν εκ των προτέρων τα μέτρα που πρέπει να ληφθούν σε περίπτωση τέτοιων λαθών (για παράδειγμα, παρακάμπτοντας την πρόσληψη ή κατανάλωση φαρμάκου) ή σε καταστάσεις όπου είναι αδύνατο να πάρετε την επόμενη δόση του φαρμάκου κατά τον προγραμματισμένο χρόνο. Ο ασθενής πρέπει να ενημερώσει αμέσως τον γιατρό σε περίπτωση που λάβει πολύ υψηλή δόση του φαρμάκου.
Εάν ο ασθενής έχει αναπτύξει ένα υπογλυκαιμικό αντίδραση κατά τη λήψη 1 mg γλιμεπιρίδη ημερησίως, αυτό υποδεικνύει ότι αυτή η κανονικοποίηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα του ασθενούς μπορεί να επιτευχθεί μόνο με δίαιτα.
Ρύθμιση δόσης
Με την επίτευξη αποζημίωσης για διαβήτη τύπου 2, αυξάνεται η ευαισθησία στην ινσουλίνη. Από την άποψη αυτή, η ανάγκη γλιμεπιρίδης μπορεί να μειωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Προκειμένου να αποφευχθεί η υπογλυκαιμία, είναι απαραίτητο να μειωθεί προσωρινά η δόση ή να ακυρωθεί η γλιμεπιρίδη. Η προσαρμογή της δόσης πρέπει επίσης να πραγματοποιείται όταν αλλάζει το σωματικό βάρος του ασθενούς, όταν αλλάζει ο τρόπος ζωής του ή όταν εμφανίζονται άλλοι παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης υπογλυκαιμίας ή υπεργλυκαιμίας.
Η επαρκής διατροφή, η κανονική και επαρκής άσκηση και, εάν είναι απαραίτητο, η απώλεια βάρους είναι εξίσου σημαντικές για την επίτευξη βέλτιστου ελέγχου των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα όπως η κανονική λήψη γλιμεπιρίδης. Η τακτική παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα και της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης συμβάλλει στην ανίχνευση πρωτογενούς ή δευτερογενούς αντοχής στα φάρμακα.
Τα κλινικά συμπτώματα της υπεργλυκαιμίας (ανεπαρκής μείωση της γλυκόζης στο αίμα) είναι: αυξημένη συχνότητα ούρησης, υπερβολική δίψα, ξηροστομία και ξηρό δέρμα.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γλιμεπιρίδη, απαιτείται τακτική παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας και εικόνα του περιφερικού αίματος (ειδικά ο αριθμός των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων).
Δεν υπάρχει εμπειρία με τη γλιμεπιρίδη σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία ή σε ασθενείς υπό αιμοκάθαρση. Οι ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας φαίνεται να μεταφέρονται σε θεραπεία με ινσουλίνη.
Σε καταστάσεις άγχους (για παράδειγμα, σε περίπτωση τραυματισμού, χειρουργικής επέμβασης, μολυσματικών ασθενειών που συνοδεύονται από πυρετό), μπορεί να χρειαστεί να μεταφερθεί προσωρινά ο ασθενής σε θεραπεία με ινσουλίνη.
Κατά την έναρξη της θεραπείας, κατά τη μετάβαση από το ένα φάρμακο στο άλλο, ή σε ακανόνιστα γλιμεπιρίδη υποδοχής μπορεί να συμβεί λόγω της υπο- ή υπεργλυκαιμία μειωμένη συγκέντρωση και την ταχύτητα ψυχοκινητική αντιδράσεις του ασθενούς. Αυτό μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς την ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτων ή να ελέγξει διάφορα μηχανήματα και μηχανισμούς. Από ορισμένες παρενέργειες, όπως σοβαρή υπογλυκαιμία, σοβαρές αλλαγές στην εικόνα του αίματος, σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, ηπατική ανεπάρκεια, μπορεί υπό ορισμένες συνθήκες να αποτελέσει απειλή για τη ζωή, σε περίπτωση δυσμενών ή σοβαρές αντιδράσεις, ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνουν αμέσως τον γιατρό τους και να Μην συνεχίζετε να παίρνετε το φάρμακο χωρίς να το συστήσετε.
Τύπος απελευθέρωσης
Δισκία που περιέχουν 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg γλιμεπιρίδη.
Σε 15 δισκία στην κυψέλη. Στις 2 κυψέλες μαζί με τις οδηγίες εφαρμογής τοποθετούνται σε χαρτόκουτο.
Συνθήκες αποθήκευσης
Κατάλογος Β.
Σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους + 25 ° C στην περιοχή των παιδιών!
Διάρκεια ζωής
3 χρόνια. Μη χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Όροι πώλησης φαρμακείου
Κατασκευάζεται από την Aventis Pharma Deutschland GmbH, Γερμανία.
Brüningstraße, 50, D-65926, Frankfurt am Main, Γερμανία.
Οι καταγγελίες των καταναλωτών θα πρέπει να αποστέλλονται στη διεύθυνση της αντιπροσωπείας της εταιρείας στη Ρωσία:
101000, Μόσχα, Ulansky Pereulok, 5