ΟΔΗΓΙΕΣ
σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου για ιατρική χρήση
Αριθμός εγγραφής:
Εμπορική ονομασία του φαρμάκου: Amaryl® Μ.
Διεθνές κοινόχρηστο όνομα:
Δοσολογία:
Σύνθεση
Δισκία 1 mg + 250 mg
Ένα δισκίο περιέχει:
δραστικά συστατικά: μικρομερισμένη γλιμεπιρίδη - 1 mg, υδροχλωρική μετφορμίνη - 250 mg,
έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη - 25 mg, καρβοξυμεθυλο άμυλο νατρίου - 7,5 mg, ποβιδόνη-ΚΖΟ - 12,5 mg, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη - 25 mg, crospovidone - 5 mg, στεατικό μαγνήσιο - 2.5 mg.
επικάλυψη μεμβράνης: υπρομελλόζη - 4,7 mg, μακρογόλ-6000 - 0,85 mg, διοξείδιο τιτανίου (Ε 171) - 0,85 mg, κηρό καρναούβης 0,1 mg.
Δισκία 2 mg + 500 mg
Ένα δισκίο περιέχει:
ενεργά συστατικά: μικρομερισμένη γλιμεπιρίδη - 2 mg, υδροχλωρική μετφορμίνη - 500 mg,
Έκδοχα: λακτόζη μονοϋδρική - 50 mg νατριούχο καρβοξυμεθυλικό άμυλο - 15 mg, ποβιδόνη QSO - 25 mg, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη - 50 mg κροσποβιδόνη - 10 mg Στεατικό μαγνήσιο - 5 mg?
επικάλυψη μεμβράνης: υπρομελλόζη - 9,4 mg, μακρογόλη-6000 - 1,7 mg, διοξείδιο τιτανίου (Ε 171) - 1,7 mg, κηρό καρναούβας - 0,2 mg.
Περιγραφή
Δισκία 1 mg + 250 mg
Οβάλ αμφίκυρτα δισκία, λευκά επικαλυμμένα με φιλμ, χαραγμένα με HD125 στη μία πλευρά.
Δισκία 2 mg + 500 mg
Οβάλ αμφίκυρτα δισκία, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο, με χαρακτική HD25 στη μία πλευρά και κίνδυνο στην άλλη πλευρά.
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία:
Κωδικός ATX: A10BD02.
Φαρμακολογικές ιδιότητες
Φαρμακοδυναμική
Το Amaryl® M είναι ένα συνδυασμένο υπογλυκαιμικό φάρμακο, το οποίο αποτελείται από γλιμεπιρίδη και μετφορμίνη.
Φαρμακοδυναμική της γλιμεπιρίδης
Η γλιμεπιρίδη, μία από τις δραστικές ουσίες του φαρμάκου Amaryl® M, είναι ένα υπογλυκαιμικό φάρμακο από του στόματος, ένα παράγωγο σουλφονυλουρίας τρίτης γενιάς.
Η γλιμεπιρίδη διεγείρει την έκκριση και απελευθέρωση της ινσουλίνης από τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος (παγκρεατική δράση), βελτιώνει την ευαισθησία των περιφερικών ιστών (μύες και λίπος) στη δράση της ενδογενούς ινσουλίνης (εξωπαγχυματική δράση).
Τα παράγωγα σουλφονυλουρίας αυξάνουν την έκκριση ινσουλίνης κλείνοντας τα εξαρτώμενα από την ΑΤΡ κανάλια καλίου που βρίσκονται στην κυτταροπλασματική μεμβράνη των βήτα κυττάρων του παγκρέατος. Κλείνοντας τους διαύλους καλίου, προκαλούν την αποπόλωση των βήτα κυττάρων, γεγονός που συμβάλλει στο άνοιγμα των διαύλων ασβεστίου και στην αύξηση της πρόσληψης ασβεστίου μέσα στα κύτταρα. Το Glimepirid με υψηλή ταχύτητα αντικατάστασης συνδέεται και απομακρύνεται από την πρωτεΐνη των β-κυττάρων του παγκρέατος (μοριακή μάζα 65 kD / SURX), η οποία σχετίζεται με εξαρτώμενα από την ΑΤΡ κανάλια καλίου, αλλά διαφέρει από τη θέση πρόσδεσης των συνήθων παραγώγων σουλφονυλουρίας (πρωτεΐνη με μοριακή μάζα 140 kD / SUR1).
Αυτή η διαδικασία οδηγεί στην απελευθέρωση της ινσουλίνης με εξωκύτωση, ενώ η ποσότητα της εκκρινόμενης ινσουλίνης είναι πολύ μικρότερη από τη δράση συμβατικών (παραδοσιακά χρησιμοποιούμενων) παραγώγων σουλφονυλουρίας (για παράδειγμα, γλιβενκλαμίδης). Το ελάχιστο διεγερτικό αποτέλεσμα της γλιμεπιρίδης στην έκκριση ινσουλίνης παρέχει μικρότερο κίνδυνο υπογλυκαιμίας.
Όπως και τα παραδοσιακά παράγωγα σουλφονυλουρίας, αλλά σε πολύ μεγαλύτερο βαθμό, η γλιμεπιρίδη προκάλεσε εξωπαναστατικά αποτελέσματα (μείωση στην αντίσταση στην ινσουλίνη, αντι-αθηρογόνα, αντιαιμοπεταλιακά και αντιοξειδωτικά αποτελέσματα).
Η χρήση της γλυκόζης από τους περιφερειακούς ιστούς (μύες και λίπος) γίνεται με τη βοήθεια ειδικών πρωτεϊνών μεταφοράς (GLUT1 και GLUT4) που βρίσκονται σε κυτταρικές μεμβράνες. Η μεταφορά γλυκόζης σε αυτούς τους ιστούς στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 είναι ένα στάδιο περιορισμού της ταχύτητας της χρήσης γλυκόζης. Η γλιμεπιρίδη αυξάνει πολύ γρήγορα την ποσότητα και τη δραστηριότητα των μορίων μεταφοράς γλυκόζης (GLUT1 και GLUT4), συμβάλλοντας στην αύξηση της πρόσληψης γλυκόζης από τους περιφερειακούς ιστούς.
Η γλιμεπιρίδη έχει ασθενέστερη ανασταλτική επίδραση στα εξαρτώμενα από την ΑΤΡ κανάλια καλίου των καρδιομυοκυττάρων. Κατά τη λήψη της γλιμεπιρίδας διατηρήθηκε η ικανότητα μεταβολικής προσαρμογής του μυοκαρδίου στην ισχαιμία. Η γλιμεπιρίδη αυξάνει τη δραστικότητα της φωσφολιπάσης C, με αποτέλεσμα ενδοκυτταρική συγκέντρωση ασβεστίου στα μυϊκά και λιπώδη κύτταρα είναι μειωμένη, προκαλώντας μία μείωση στην δραστικότητα της πρωτεϊνικής κινάσης Α, η οποία με τη σειρά του οδηγεί σε διέγερση του μεταβολισμού της γλυκόζης.
Η γλιμεπιρίδη αναστέλλει την απελευθέρωση γλυκόζης από το ήπαρ αυξάνοντας τις ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις της 2,6-διφωσφορικής φρουκτόζης, η οποία με τη σειρά της αναστέλλει τη γλυκονεογένεση.
Η γλιμεπιρίδη αναστέλλει επιλεκτικά την κυκλοοξυγονάση και μειώνει τη μετατροπή του αραχιδονικού οξέος σε θρομβοξάνη Α2, έναν σημαντικό ενδογενή παράγοντα συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων.
Το Glimepirid βοηθά στη μείωση της περιεκτικότητας των λιπιδίων, μειώνει σημαντικά την υπεροξείδωση των λιπιδίων, με αυτό που συνδέεται με το αντι-αθηρογόνο αποτέλεσμα.
Η γλιμεπιρίδη αυξάνει την περιεκτικότητα του ενδογενούς α-τοκοφερόλη, δραστικότητα καταλάσης, υπεροξειδάσης γλουταθειόνης και υπεροξειδική δισμουτάση, μειώνοντας έτσι τη σοβαρότητα του οξειδωτικού στρες σε έναν ασθενή, η οποία είναι συνεχώς παρούσα στο σώμα των ασθενών με διαβήτη τύπου 2.
Φαρμακοδυναμική της μετφορμίνης
Η μετφορμίνη είναι ένα υπογλυκαιμικό φάρμακο από την ομάδα διγουανιδίου. Η υπογλυκαιμική επίδρασή του είναι δυνατή μόνο εάν διατηρείται η έκκριση ινσουλίνης (αν και μειώνεται). Η μετφορμίνη δεν επηρεάζει τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος και δεν αυξάνει την έκκριση ινσουλίνης. Οι θεραπευτικές δόσεις της μετφορμίνης δεν προκαλούν υπογλυκαιμία στους ανθρώπους. Ο μηχανισμός δράσης της μετφορμίνης δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητός. Θεωρείται ότι η μετφορμίνη μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις της ινσουλίνης ή ότι μπορεί να αυξήσει τις επιδράσεις της ινσουλίνης στις περιοχές των περιφερειακών υποδοχέων. Η μετφορμίνη αυξάνει την ευαισθησία των ιστών στην ινσουλίνη αυξάνοντας τον αριθμό των υποδοχέων ινσουλίνης στην επιφάνεια των κυτταρικών μεμβρανών. Επιπλέον, η μετφορμίνη αναστέλλει τη γλυκονεογένεση στο ήπαρ, μειώνει τον σχηματισμό ελεύθερων λιπαρών οξέων και την οξείδωση των λιπών, μειώνει τη συγκέντρωση στο αίμα των τριγλυκεριδίων (TG), των λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL) και των λιποπρωτεϊνών πολύ χαμηλής πυκνότητας (LDON). Η μετφορμίνη μειώνει ελαφρώς την όρεξη και μειώνει την απορρόφηση των υδατανθράκων στα έντερα. Βελτιώνει τις ινωδολυτικές ιδιότητες του αίματος με την καταστολή του αναστολέα του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστών. Φαρμακοκινητική
Φαρμακοκινητική της γλιμεπιρίδης
Με επαναλαμβανόμενη λήψη γλιμεπιρίδης σε ημερήσια δόση των 4 mg, η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό (C.max) επιτυγχάνεται σε περίπου 2,5 ώρες και είναι 309 ng / ml. υπάρχει μια γραμμική σχέση μεταξύ της δόσης και του Cmax, καθώς και μεταξύ της δόσης και της AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου). Όταν λαμβάνεται η γλιμεπιρίδη, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητά της είναι πλήρης. Η κατανάλωση δεν έχει σημαντική επίδραση στην απορρόφηση, εκτός από την ελαφρά επιβράδυνση της ταχύτητάς της. Για γλιμεπιρίδη χαρακτηρίζονται από πολύ μικρό όγκο κατανομής (περίπου 8,8 λίτρα) κατά προσέγγιση ίσο με τον όγκο κατανομής αλβουμίνη, έναν υψηλό βαθμό της πρόσδεσης στις πρωτεΐνες του πλάσματος (99%) και χαμηλή κάθαρση (περίπου 48 ml / min).
Μετά από μία εφάπαξ δόση γλιμεπιρίδης, το 58% της δόσης που λαμβάνεται εκκρίνεται από τα νεφρά (ως μεταβολίτες) και το 35% της δόσης που λαμβάνεται εκκρίνεται μέσω του εντέρου. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής, σε συγκεντρώσεις στο πλάσμα, της γλιμεπιρίδης στον ορό, που αντιστοιχεί στην επαναλαμβανόμενη χορήγηση, είναι 5-8 ώρες. Μετά τη λήψη υψηλών δόσεων, ο χρόνος ημίσειας ζωής αυξάνεται ελαφρά.
Στα ούρα και τα κόπρανα, ταυτοποιούνται δύο αδρανείς μεταβολίτες, οι οποίοι σχηματίζονται ως αποτέλεσμα του μεταβολισμού στο ήπαρ, ένας από τους οποίους είναι παράγωγο υδροξυλίου και ο άλλος παράγωγος καρβοξυλίου. Μετά την κατάποση της γλιμεπιρίδης, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αυτών των μεταβολιτών είναι 3-5 ώρες και 5-6 ώρες αντίστοιχα.
Η γλιμεπιρίδη αποβάλλεται στο μητρικό γάλα και διέρχεται από το φράγμα του πλακούντα. Το Glimepirid διεισδύει ελάχιστα στο φράγμα αίματος-εγκεφάλου. Η σύγκριση μεμονωμένων και πολλαπλών (2 φορές την ημέρα) γλιμεπιρίδης δεν αποκάλυψε σημαντικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους και η μεταβλητότητα τους σε διαφορετικούς ασθενείς ήταν ασήμαντη. Δεν υπήρχε σημαντική συσσώρευση γλιμεπιρίδης.
Σε ασθενείς διαφορετικού φύλου και διαφορετικών ηλικιακών ομάδων, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της γλιμεπιρίδης είναι οι ίδιες.
Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (με χαμηλή κάθαρση κρεατινίνης) τείνουν να αυξάνουν την κάθαρση της γλιμεπιρίδης και να μειώνουν τις μέσες συγκεντρώσεις στον ορό, γεγονός που πιθανόν οφείλεται στην ταχύτερη εξάλειψη της γλιμεπιρίδης λόγω της μικρότερης δέσμευσης της στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Έτσι, σε αυτή την κατηγορία ασθενών δεν υπάρχει πρόσθετος κίνδυνος συσσώρευσης γλιμεπιρίδης.
Φαρμακοκινητική της μετφορμίνης
Μετά από χορήγηση από το στόμα, η μετφορμίνη απορροφάται πλήρως από τη γαστρεντερική οδό. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 50-60%. Μεmax, ένα συστατικό των 2 μg / ml κατά μέσο όρο επιτυγχάνεται μετά από 2,5 ώρες. Με την ταυτόχρονη λήψη τροφής, η απορρόφηση της μετφορμίνης μειώνεται και επιβραδύνεται.
Η μετφορμίνη κατανέμεται ταχέως στον ιστό, πρακτικά δε συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Μεταβολίζεται σε πολύ μικρό βαθμό και εκκρίνεται από τα νεφρά. Η κάθαρση των υγιεινών εθελοντών είναι 440 ml / min (4 φορές μεγαλύτερη από την κάθαρση κρεατινίνης), γεγονός που υποδηλώνει την παρουσία ενεργού καναλικής έκκρισης μετφορμίνης. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 6,5 ώρες.
Σε νεφρική ανεπάρκεια, υπάρχει κίνδυνος συσσώρευσης μετφορμίνης.
Φαρμακοκινητική του Amaryl ® M με σταθερές δόσεις γλιμεπιρίδης και μετφορμίνης
Cmax και AUC όταν λαμβάνει το συνδυασμένο φάρμακο σταθερής δόσης (δισκίο που περιέχει γλιμεπιρίδη 2 mg + μετφορμίνη 500 mg) αντιστοιχούν κριτήρια βιοϊσοδυναμίας όταν συγκρίνονται με τις ίδιες παραμέτρους όταν λαμβάνει τον ίδιο συνδυασμό ως ξεχωριστά παρασκευάσματα (δισκίο γλιμεπιρίδη 2 mg δισκίο μετφορμίνης 500 mg).
Επιπλέον, παρουσιάστηκε μία αναλογική δόση στην C.max και της AUC της γλιμεπιρίδης με αύξηση της δόσης της σε συνδυασμένα φάρμακα σταθερής δόσης από 1 mg έως 2 mg με σταθερή δόση μετφορμίνης (500 mg) ως μέρος αυτών των φαρμάκων.
Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στην ασφάλεια, συμπεριλαμβανομένου του προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών, μεταξύ των ασθενών που έλαβαν Amaryl ® M 1 mg / 500 mg και των ασθενών που έλαβαν Amaryl ® M 2 mg / 500 mg. Ενδείξεις χρήσης
Θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 (εκτός από δίαιτα, άσκηση και απώλεια βάρους):
Εγκυμοσύνη
Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης λόγω των πιθανών δυσμενών επιδράσεων στην εμβρυϊκή ανάπτυξη. Οι έγκυες γυναίκες και οι γυναίκες που σχεδιάζουν την εγκυμοσύνη θα πρέπει να το αναφέρουν στον γιατρό τους. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, οι γυναίκες με διαταραχές του μεταβολισμού των υδατανθράκων, που δεν έχουν διορθωθεί με μία δίαιτα και άσκηση, πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία ινσουλίνης.
Περίοδος θηλασμού
Προκειμένου να αποφευχθεί η λήψη του φαρμάκου με μητρικό γάλα στο σώμα του παιδιού, οι γυναίκες που θηλάζουν δεν πρέπει να παίρνουν αυτό το φάρμακο. Εάν είναι απαραίτητη η υπογλυκαιμική αγωγή, ο ασθενής θα πρέπει να μεταφερθεί σε θεραπεία ινσουλίνης, διαφορετικά θα πρέπει να σταματήσει τον θηλασμό. Δοσολογία και χορήγηση
Κατά κανόνα, η δόση του Amaryl® M πρέπει να προσδιορίζεται από τη συγκέντρωση στόχου της γλυκόζης στο αίμα του ασθενούς. Πρέπει να εφαρμόζεται η μικρότερη δόση, επαρκής για την επίτευξη του απαραίτητου μεταβολικού ελέγχου.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Amaryl® M, είναι απαραίτητο να καθορίζεται τακτικά η συγκέντρωση της γλυκόζης στο αίμα και στα ούρα. Επιπλέον, συνιστάται η τακτική παρακολούθηση του ποσοστού γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης στο αίμα.
Η λανθασμένη λήψη του φαρμάκου, όπως η παράλειψη μιας κανονικής δόσης, δεν θα πρέπει ποτέ να συμπληρωθεί με την επακόλουθη λήψη υψηλότερης δόσης.
Οι ενέργειες του ασθενούς σε περίπτωση λαθών κατά τη λήψη του φαρμάκου (ιδίως όταν παραλείπουν την επόμενη δόση ή παρακάμπτοντας το γεύμα) ή σε καταστάσεις όπου δεν είναι δυνατή η λήψη του φαρμάκου πρέπει να συζητούνται από τον ασθενή και τον γιατρό εκ των προτέρων.
Επειδή μια βελτίωση στον μεταβολικό έλεγχο συσχετίζεται με αυξημένη ευαισθησία ιστών στην ινσουλίνη, η ανάγκη γλιμεπιρίδης μπορεί να μειωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Amaryl® Μ. Προκειμένου να αποφευχθεί η ανάπτυξη της υπογλυκαιμίας θα πρέπει να είναι άμεσα να μειώσει τη δόση ή να σταματήσει τη λήψη φαρμακευτικής αγωγής Amaryl ® M.
Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται μία ή δύο φορές την ημέρα κατά τη διάρκεια ενός γεύματος.
Η μέγιστη δόση μετφορμίνης ανά πάσα στιγμή είναι 1000 mg.
Η μέγιστη ημερήσια δόση: για τη γλιμεπιρίδη - 8 mg, για μετφορμίνη -2000 mg.
Μόνο σε μικρό αριθμό ασθενών είναι αποτελεσματικότερη η ημερήσια δόση γλιμεπιρίδης μεγαλύτερη από 6 mg.
Προκειμένου να αποφευχθεί η εμφάνιση υπογλυκαιμίας, η αρχική δόση του Amaryl® M δεν πρέπει να υπερβαίνει τις ημερήσιες δόσεις γλιμεπιρίδης και μετφορμίνης, τις οποίες λαμβάνει ήδη ο ασθενής. Κατά τη μεταφορά ασθενών από τη λήψη συνδυασμού μεμονωμένων παρασκευασμάτων γλιμεπιρίδης και μετφορμίνης στο παρασκεύασμα Amaryl® M, η δόση του προσδιορίζεται με βάση τις δόσεις της γλιμεπιρίδης και της μετφορμίνης που έχουν ήδη ληφθεί υπό τη μορφή ξεχωριστών παρασκευασμάτων.
Εάν είναι απαραίτητη η αύξηση της δόσης, η ημερήσια δόση του Amaryl ® M θα πρέπει να τιτλοδοτείται σε δόσεις μόνο 1 δισκίου Amaryl ® M 1 mg / 250 mg ή 1/2 δισκίου Amaryl ® M 2 mg / 500 mg.
Διάρκεια της θεραπείας
Συνήθως η θεραπεία με Amaryl® M πραγματοποιείται για μεγάλο χρονικό διάστημα.
Χρήση σε παιδιατρικούς ασθενείς
Η μελέτη της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου σε παιδιά με διαβήτη τύπου 2 δεν διεξήχθη.
Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς
Είναι γνωστό ότι η μετφορμίνη απεκκρίνεται κυρίως από τους νεφρούς και επειδή ο κίνδυνος εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στη μετφορμίνη σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία είναι υψηλότερος, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Λόγω του γεγονότος ότι η νεφρική λειτουργία μειώνεται με την ηλικία, σε ηλικιωμένους ασθενείς, η μετφορμίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα για την προσεκτική επιλογή της δόσης και για την προσεκτική και τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας. Παρενέργειες
Γλιμεπιρίδη + μετφορμίνη
Λήψη ένα συνδυασμό των δύο φαρμάκων, είτε ως ελεύθερο συνδυασμός, που αποτελείται από ξεχωριστές τυποποιήσεις των γλιμεπιρίδη και μετφορμίνη, ή σε ένα συνδυασμένο παρασκεύασμα με σταθερές δόσεις των γλιμεπιρίδη και μετφορμίνη, που συνδέονται με τα ίδια χαρακτηριστικά ασφάλειας με την χρήση του καθενός από μόνη αυτών των φαρμάκων.
Γλιμεπιρίδη
Με βάση την κλινική εμπειρία με τη γλιμεπιρίδη και γνωστά δεδομένα για άλλα παράγωγα σουλφονυλουρίας, ενδέχεται να αναπτυχθούν ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω.
Διαταραχές μεταβολισμού και θρέψης
Παραβιάσεις από το όργανο όρασης
Διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα
Διαταραχές του ήπατος και της χοληφόρου οδού
Παραβιάσεις του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος (αντιδράσεις υπερευαισθησίας)
Άλλο
Μετφορμίνη
Διαταραχές μεταβολισμού και θρέψης
Διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα
Παραβιάσεις του δέρματος και των υποδόριων ιστών
Αντιδράσεις του δέρματος: ερύθημα, κνησμός, εξάνθημα.
Παραβιάσεις του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Διαταραχές του ήπατος και της χοληφόρου οδού
Με την ανάπτυξη των παραπάνω ή άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών, ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώσει αμέσως τον θεράποντα ιατρό σας.
Καθώς ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της υπογλυκαιμίας, γαλακτική οξέωση, αιματολογικές διαταραχές, σοβαρές αλλεργικές και ψευδο-αντιδράσεις και ηπατική ανεπάρκεια μπορεί να απειλήσει τη ζωή του ασθενούς, σε περίπτωση τέτοιες αντιδράσεις, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται αμέσως σχετικά με αυτό με το γιατρό σας και να σταματήσει η συνεχιζόμενη λήψη του φαρμάκου μέχρι το οδηγίες του γιατρού. Υπερδοσολογία
Υπερβολική δόση γλιμεπιρίδης
Συμπτώματα
Δεδομένου ότι το φάρμακο αυτό περιέχει γλιμεπιρίδη, η υπερδοσολογία (τόσο η οξεία όσο και η μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου σε υψηλές δόσεις) μπορεί να προκαλέσει σοβαρή, απειλητική για τη ζωή υπογλυκαιμία.
Θεραπεία
Μόλις διαπιστωθεί υπερδοσολογία της γλιμεπιρίδης, είναι απαραίτητο να ενημερώσετε αμέσως το γιατρό.
Ο ασθενής πρέπει να παίρνει αμέσως ζάχαρη, αν είναι δυνατόν, με τη μορφή δεξτρόζης (γλυκόζη) πριν από την άφιξη του γιατρού.
Οι ασθενείς που έλαβαν απειλητική για τη ζωή ποσότητα γλιμεπιρίδης χρειάζονται πλύση στομάχου και δίνουν ενεργό άνθρακα.
Μερικές φορές, ως προληπτικό μέτρο, η νοσηλεία είναι απαραίτητη.
Εύκολη προφέρεται υπογλυκαιμία χωρίς απώλεια της συνείδησης και της νευρολογικές εκδηλώσεις να θεραπεύονται με χορήγηση από το στόμα της δεξτρόζης (γλυκόζης), και ρυθμίζοντας τη δόση και (ή) δίαιτα του ασθενούς. Η εντατική παρακολούθηση θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι ο γιατρός να βεβαιωθεί ότι ο ασθενής δεν βρίσκεται σε κίνδυνο (πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η υπογλυκαιμία μπορεί να εμφανιστεί και πάλι μετά την αρχική ανάκτηση σε φυσιολογική συγκέντρωση γλυκόζης στο αίμα).
Οι σοβαρές υπογλυκαιμικές αντιδράσεις με κώμα, σπασμούς και άλλα νευρολογικά συμπτώματα είναι συχνές και αποτελούν κρίσιμη κατάσταση που απαιτεί άμεση νοσηλεία του ασθενούς. Στην περίπτωση της διάγνωσης της υπογλυκαιμικό κώμα ή υπάρχουν υπόνοιες ότι, ο ασθενής πρέπει να εισάγετε ένα διάλυμα πυκνού (40%) δεξτρόζη ενδοφλεβίως-jet τότε απαραίτητο να διενεργεί συνεχή χορήγηση έγχυσης διαλύματος 10%) δεξτρόζη σε ρυθμό επαρκή για να διατηρηθούν οι συγκεντρώσεις γλυκόζης στο αίμα πάνω από 100 mg / dl Μια εναλλακτική θεραπεία σε ενήλικες είναι η χορήγηση γλυκαγόνης, για παράδειγμα, σε δόση 0,5 έως 1 mg ενδοφλεβίως, υποδορίως ή ενδομυϊκά.
Ο ασθενής παρακολουθείται προσεκτικά για τουλάχιστον 24-48 ώρες, αφού μετά από μια ορατή κλινική ανάκαμψη, η υπογλυκαιμία μπορεί να επαναληφθεί. Η υπογλυκαιμία ή ο κίνδυνος επανεμφάνισης της υπογλυκαιμίας σε σοβαρές περιπτώσεις με παρατεταμένη πορεία μπορεί να παραμείνει ακόμη και για αρκετές ημέρες.
Στη θεραπεία της υπογλυκαιμίας σε παιδιά κατά λάθος λήψη γλιμεπιρίδη θα πρέπει να είναι πολύ προσεκτικά ρυθμίσετε τη δόση που χορηγείται δεξτρόζης υπό τον συνεχή έλεγχο της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα, λόγω του δυναμικού ανάπτυξης των επικίνδυνων υπεργλυκαιμίας.
Υπερδοσολογία μετφορμίνης
Συμπτώματα
Όταν η μετφορμίνη εισήχθη στο στομάχι σε ποσότητα μέχρι 85 g, δεν παρατηρήθηκε υπογλυκαιμία.
Μια σημαντική υπερδοσολογία ή οι κίνδυνοι που συνεπάγεται ο ασθενής για ανάπτυξη γαλακτικής οξέωσης κατά τη χρήση μετφορμίνης μπορεί να οδηγήσουν στην ανάπτυξη γαλακτικής οξέωσης.
Η γαλακτική οξέωση είναι μια κατάσταση που απαιτεί επείγουσα ιατρική περίθαλψη και πρέπει να αντιμετωπίζεται σε νοσοκομείο. Ο πιο αποτελεσματικός τρόπος για την αφαίρεση του γαλακτικού και της μετφορμίνης είναι η αιμοκάθαρση. Με καλή αιμοδυναμική, η μετφορμίνη είναι ικανή να καθαριστεί με αιμοκάθαρση με κάθαρση μέχρι 170 ml / min. Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα
Η αλληλεπίδραση της γλιμεπιρίδης με άλλα φάρμακα
Όταν άλλα φάρμακα συνταγογραφούνται ή ακυρώνονται ταυτόχρονα σε έναν ασθενή που παίρνει γλιμεπιρίδη, είναι ανεπιθύμητη τόσο η ενίσχυση όσο και η αποδυνάμωση της υπογλυκαιμικής δράσης της γλιμεπιρίδης.
Με βάση την κλινική εμπειρία με τη γλιμεπιρίδη και άλλα φάρμακα σουλφονυλουρίας, πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι ακόλουθες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.
Η γλιμεπιρίδη μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 2S9 (ισοένζυμο CYP2C9). Είναι γνωστό ότι ο μεταβολισμός του επηρεάζεται από την ταυτόχρονη εφαρμογή των επαγωγέων ισοενζύμου CYP2C9, π.χ., ριφαμπικίνη (μείωση του κινδύνου υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα γλιμεπιρίδη ενώ η χρήση των επαγωγών σε ισοένζυμο CYP2C9 και αυξημένο κίνδυνο υπογλυκαιμίας σε περίπτωση ακύρωσης χωρίς γλιμεπιρίδη προσαρμογή της δόσης) και αναστολείς ισοενζύμου του CYP2C9, π.χ., φλουκοναζόλη (αυξημένος κίνδυνος υπογλυκαιμίας και παρενέργειες της γλιμεπιρίδης όταν λαμβάνεται ταυτόχρονα με αναστολείς του ισοενζύμου του CYP2C9 και ο κίνδυνος να μειωθεί για την υπογλυκαιμική επίδραση στην περίπτωση της ακύρωσής τους χωρίς προσαρμογή της δόσης της γλιμεπιρίδης).
Αυξημένος κίνδυνος υπογλυκαιμίας με ταυτόχρονη χρήση τους με τη γλιμεπιρίδη και ο κίνδυνος επιδείνωσης του γλυκαιμικού ελέγχου εάν ακυρωθούν χωρίς προσαρμογή της δόσης της γλιμεπιρίδης.
Ο κίνδυνος επιδείνωσης του γλυκαιμικού ελέγχου όταν χρησιμοποιείται μαζί με αυτά τα φάρμακα και η αύξηση του κινδύνου υπογλυκαιμίας εάν ακυρωθούν χωρίς προσαρμογή της δόσης της γλιμεπιρίδης.
Τόσο η ενίσχυση όσο και η μείωση της υπογλυκαιμικής επίδρασης της γλιμεπιρίδης είναι δυνατές. Απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα.
Οι β-αποκλειστές, η κλονιδίνη, γουανεθιδίνη και η ρεζερπίνη, με το φράξιμο των αντιδράσεων του συμπαθητικού νευρικού συστήματος σε απόκριση στην υπογλυκαιμία μπορεί να κάνει υπογλυκαιμία περισσότερο διαφανείς για τον ασθενή και το γιατρό και έτσι να αυξήσουν τον κίνδυνο της εμφάνισής της.
Η οξεία και η χρόνια χρήση αιθανόλης μπορεί απρόβλεπτα να εξασθενήσει ή να ενισχύσει την υπογλυκαιμική επίδραση της γλιμεπιρίδης.
Η γλιμεπιρίδη μπορεί να ενισχύσει και να μειώσει τις επιπτώσεις έμμεσων αντιπηκτικών, παραγώγων κουμαρίνης.
Αλληλεπίδραση της μετφορμίνης με άλλα φάρμακα
Δεν συνιστώνται συνδυασμοί
Με αιθανόλη
Με οξεία αλκοολική τοξίκωση αυξάνεται ο κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης, ιδιαίτερα στην περίπτωση παραλείψεων ή ανεπαρκούς πρόσληψης τροφής, η παρουσία ηπατικής ανεπάρκειας. Η λήψη οινοπνεύματος (αιθανόλη) και τα παρασκευάσματα που περιέχουν αιθανόλη πρέπει να αποφεύγονται.
Η ενδοαγγειακή χορήγηση παραγόντων αντίθεσης που περιέχουν ιώδιο μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας, η οποία με τη σειρά της μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση μετφορμίνης και σε αυξημένο κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης. Η μετφορμίνη θα πρέπει να διακόπτεται πριν ή κατά τη διάρκεια της μελέτης και δεν θα πρέπει να επαναληφθεί εντός 48 ωρών από αυτήν. η επανάληψη της μετφορμίνης είναι δυνατή μόνο μετά τη μελέτη και να ληφθούν φυσιολογικοί δείκτες νεφρικής λειτουργίας (βλ. παράγραφο "Ειδικές οδηγίες").
Αυξημένος κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης (βλέπε "Ειδικές οδηγίες").
Συνδυασμοί φαρμάκων με μετφορμίνη που απαιτούν συμμόρφωση με προσοχή
Με τα γλυκοκορτικοστεροειδή (συστηματικά και τοπικά), β-2 adreostimulants και διουρητικά με εσωτερική υπεργλυκαιμική δραστηριότητα
Ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για την ανάγκη για πιο συχνή παρακολούθηση της πρωινής συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα, ειδικά στην αρχή της συνδυασμένης θεραπείας. Μπορεί να είναι απαραίτητο να ρυθμίσετε τις δόσεις της υπογλυκαιμικής θεραπείας κατά τη διάρκεια της χρήσης ή μετά τη διακοπή των παραπάνω φαρμάκων.
Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να μειώσουν τη συγκέντρωση της γλυκόζης στο αίμα. Μπορεί να είναι απαραίτητο να ρυθμίσετε τις δόσεις της υπογλυκαιμικής θεραπείας κατά τη διάρκεια της χρήσης ή μετά τη διακοπή των αναστολέων του ΜΕΑ.
Στην περίπτωση της ταυτόχρονης χρήσης αυτών των φαρμάκων με μετφορμίνη απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς και τον έλεγχο της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα μπορεί να αυξηθούν καθώς η υπογλυκαιμική δράση της γλιμεπιρίδης.
Στην περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης αυτών των φαρμάκων με μετφορμίνη, είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς και ο έλεγχος της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα, καθώς είναι δυνατή η αποδυνάμωση της υπογλυκαιμικής δράσης.
Αλληλεπιδράσεις που πρέπει να λαμβάνονται υπόψη
Σε μια κλινική μελέτη σχετικά με την αλληλεπίδραση της μετφορμίνης και της φουροσεμίδης όταν ελήφθη μία φορά σε υγιείς εθελοντές, αποδείχθηκε ότι η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές τους παραμέτρους. Η φουροσεμίδη αυξήθηκε μεmax μετφορμίνη στο πλάσμα κατά 22%, AUC κατά 15% χωρίς σημαντικές αλλαγές στη νεφρική κάθαρση της μετφορμίνης. Όταν χρησιμοποιείται με μετφορμίνη Cmax και η AUC της φουροσεμίδης μειώθηκε κατά 31% και 12%, αντίστοιχα, συγκριτικά με τη μονοθεραπεία με φουροσεμίδη και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής μειώθηκε κατά 32% χωρίς σημαντικές αλλαγές στην κάθαρση νεφρού της φουροσεμίδης. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την αλληλεπίδραση της μετφορμίνης και της φουροσεμίδης με παρατεταμένη χρήση.
Σε μια κλινική μελέτη των αλληλεπιδράσεων της μετφορμίνης και της νιφεδιπίνης όταν ελήφθη μία φορά σε υγιείς εθελοντές, αποδείχθηκε ότι η ταυτόχρονη χρήση της νιφεδιπίνης αυξάνει την Cmax και της AUC της μετφορμίνης στο πλάσμα αίματος κατά 20% και 9%, αντίστοιχα, και επίσης αυξάνει την ποσότητα μετφορμίνης που απεκκρίνεται από τα νεφρά. Η μετφορμίνη είχε ελάχιστη επίδραση στη φαρμακοκινητική της νιφεδιπίνης.
Τα κατιονικά φάρμακα που εκκρίνονται με σωληναριακή έκκριση στα νεφρά είναι θεωρητικά ικανά να αλληλεπιδράσουν με μετφορμίνη ως αποτέλεσμα ανταγωνισμού για ένα κοινό σωληνοειδές σύστημα μεταφοράς. Τέτοια αλληλεπίδραση μεταξύ μετφορμίνης και προφορικές σιμετιδίνη παρατηρήθηκαν σε υγιείς εθελοντές σε μία κλινική δοκιμή της αλληλεπίδρασης μετφορμίνης και σιμετιδίνη με μονά και πολλαπλά εφαρμογή όπου σημειώνεται αύξηση κατά 60% της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα και η συνολική συγκέντρωση στο αίμα της μετφορμίνης και 40% αύξηση στο πλάσμα και ολική AUC της μετφορμίνης. Με μία μόνο εισαγωγή αλλαγές στον χρόνο ημιζωής δεν ήταν. Η μετφορμίνη δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της σιμετιδίνης. Παρά το γεγονός ότι αυτές οι αλληλεπιδράσεις είναι καθαρά θεωρητικά (εκτός από την σιμετιδίνη), θα πρέπει να παρακολουθούν προσεκτικά τους ασθενείς και να διεξάγει διόρθωση των δόσεων της μετφορμίνης ή / και αλληλεπιδρά με το φάρμακο στην περίπτωση της ταυτόχρονης λήψης των κατιονικών φαρμάκων εκκρίνονται από το σώμα του συστήματος εκκρίσεως του εγγύς σωληναρίου του νεφρού.
Σε υγιείς εθελοντές σε μελέτες με εφάπαξ δόση μετφορμίνης και προπρανολόλης, καθώς και μετφορμίνη και ιβουπροφαίνη, δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στις φαρμακοκινητικές τους παραμέτρους. Ειδικές οδηγίες
Γαλακτική οξέωση
Η γαλακτική οξέωση είναι μια σπάνια, αλλά σοβαρή (με υψηλή θνησιμότητα απουσία κατάλληλης θεραπείας) μεταβολική επιπλοκή που αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της συσσώρευσης μετφορμίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Περιπτώσεις γαλακτικής οξέωσης κατά τη λήψη μετφορμίνης παρατηρήθηκαν κυρίως σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Η επίπτωση της γαλακτικής οξέωσης μπορεί και θα πρέπει να μειωθεί με την αξιολόγηση της παρουσίας σε ασθενείς των άλλων παραγόντων κινδύνου που σχετίζονται ανάπτυξη γαλακτικής οξέωσης, όπως πτωχά ελεγχόμενος διαβήτης, κετοξέωση, η παρατεταμένη νηστεία, η εντατική χρήση ποτά που περιέχουν αιθανόλη, ηπατική ανεπάρκεια, και οι συνθήκες που συνοδεύεται από υποξία των ιστών.
Διάγνωση γαλακτικής οξέωσης
Η γαλακτική οξέωση χαρακτηρίζεται από όξινη δύσπνοια, κοιλιακό άλγος και υποθερμία, ακολουθούμενη από την ανάπτυξη κώματος. Οι διαγνωστικές εργαστηριακές εκδηλώσεις είναι η αύξηση της συγκέντρωσης γαλακτικού στο αίμα (> 5 mmol / l), η μείωση του pH στο αίμα, η ισορροπία του νερού και του ηλεκτρολύτη με αύξηση της ανεπάρκειας ανιόντων και η αναλογία γαλακτικού / πυροσταφυλικού. Σε περιπτώσεις όπου η γαλακτική οξέωση προκαλείται από μετφορμίνη, η συγκέντρωση της μετφορμίνης στο πλάσμα είναι τυπικά> 5 μg / ml. Εάν υπάρχει υπόνοια γαλακτικής οξέωσης, η μετφορμίνη θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και ο ασθενής θα πρέπει να νοσηλεύεται αμέσως.
Η συχνότητα των αναφερόμενων κρουσμάτων γαλακτικής οξέωσης σε ασθενείς που λαμβάνουν μετφορμίνη είναι πολύ χαμηλή (περίπου 0,03 περιπτώσεις / 1000 ασθενείς-έτη). Οι αναφερθείσες περιπτώσεις εμφανίστηκαν κυρίως σε διαβητικούς ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένης της συγγενούς νεφρικής νόσου και της νεφρικής υποπερατότητας, συχνά παρουσία πολυάριθμων συνυπάρχουσων καταστάσεων που απαιτούν ιατρική και χειρουργική θεραπεία.
Ο κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης αυξάνεται με τη σοβαρότητα της νεφρικής δυσλειτουργίας και με την ηλικία. Η πιθανότητα γαλακτικής οξέωσης κατά τη λήψη μετφορμίνης μπορεί να μειωθεί σημαντικά με την τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας και τη χρήση ελάχιστων αποτελεσματικών δόσεων μετφορμίνης. Για τον ίδιο λόγο, σε καταστάσεις που συνδέονται με υποξαιμία ή αφυδάτωση, είναι απαραίτητο να αποφύγετε τη λήψη αυτού του φαρμάκου.
Κατά κανόνα, λόγω του γεγονότος ότι η διαταραγμένη ηπατική λειτουργία μπορεί να περιορίσει σημαντικά την απέκκριση του γαλακτικού οξέος, η χρήση αυτού του φαρμάκου πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με κλινικά ή εργαστηριακά συμπτώματα ηπατικής νόσου.
Επιπλέον, το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά πριν από τις μελέτες ακτίνων Χ με ενδοσυνθετικά σκιαγραφικά μέσα που περιέχουν ιώδιο και πριν από χειρουργικές παρεμβάσεις.
Συχνά, η γαλακτική οξέωση αναπτύσσεται σταδιακά και εκδηλώνεται μόνο με μη ειδικά συμπτώματα, όπως κακή υγεία, μυαλγία, αναπνευστικές διαταραχές, αυξημένη υπνηλία και μη ειδικές διαταραχές της γαστρεντερικής οδού. Με πιο σοβαρή οξέωση, μπορεί να εμφανιστεί υποθερμία, μείωση της αρτηριακής πίεσης και ανθεκτική βραδυαρρυθμία. Τόσο ο ασθενής όσο και ο θεράπων ιατρός πρέπει να γνωρίζουν πόσο σημαντικά είναι αυτά τα συμπτώματα. Ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για την άμεση ενημέρωση του γιατρού εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα. Για τη διάγνωση της γαλακτικής οξέωσης είναι αναγκαίο να προσδιοριστεί η συγκέντρωση των ηλεκτρολυτών και κετονών στο αίμα, οι συγκεντρώσεις της γλυκόζης του αίματος, το ρΗ του αίματος, συγκέντρωση γαλακτικού και της μετφορμίνης στο αίμα. συγκέντρωση γαλακτικού στο πλάσμα στο φλεβικό αίμα νηστικών, που υπερβαίνουν το ανώτερο φυσιολογικό όριο, αλλά λιγότερο από 5 mmol / L σε ασθενείς που λαμβάνουν μετφορμίνη, δεν υποδεικνύουν απαραίτητα γαλακτική οξέωση, αύξηση του μπορεί να εξηγηθεί από άλλους μηχανισμούς, όπως πτωχά ελεγχόμενος διαβήτης ή η παχυσαρκία, έντονη σωματική φορτίο ή τεχνικά λάθη στη δειγματοληψία αίματος για ανάλυση.
Θα πρέπει να υποθέσουμε την παρουσία γαλακτικής οξέωσης σε ασθενή με σακχαρώδη διαβήτη με μεταβολική οξέωση απουσία κετοξέωσης (κετονουρία και κετοναιμία).
Η γαλακτική οξέωση είναι μια κρίσιμη κατάσταση που απαιτεί ενδονοσοκομειακή θεραπεία. Σε περίπτωση γαλακτικής οξέωσης, θα πρέπει να διακόψετε αμέσως αυτό το φάρμακο και να ξεκινήσετε γενικά υποστηρικτικά μέτρα. Λόγω του γεγονότος ότι η μετφορμίνη απομακρύνεται από το αίμα με αιμοκάθαρση με κάθαρση έως 170 ml / min, συνιστάται ότι ελλείψει των αιμοδυναμικών διαταραχών, αιμοκάθαρση άμεση να αντλήσει το συσσωρευμένο μετφορμίνης και γαλακτικό. Τέτοια μέτρα οδηγούν συχνά στην ταχεία εξαφάνιση των συμπτωμάτων και στην ανάκαμψη.
Παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας
Η αποτελεσματικότητα οποιασδήποτε υπογλυκαιμικής θεραπείας θα πρέπει να παρακολουθείται με την περιοδική παρακολούθηση της συγκέντρωσης γλυκόζης και γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης στο αίμα. Ο στόχος της θεραπείας είναι η εξομάλυνση αυτών των δεικτών. Η συγκέντρωση γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης επιτρέπει την αξιολόγηση του γλυκαιμικού ελέγχου.
Υπογλυκαιμία
Κατά την πρώτη εβδομάδα της θεραπείας θα πρέπει να παρακολουθείται στενά λόγω του κινδύνου υπογλυκαιμίας, ειδικά σε αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης της (ασθενείς, που δεν θέλει ή δεν μπορεί να ακολουθήσει τις συστάσεις του γιατρού, συχνά ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας, με κακή διατροφή, ακανόνιστη γεύματα, ενώ η παράλειψη γευμάτων? όταν υπάρχει διαφορά μεταξύ της σωματικής δραστηριότητας και της κατανάλωσης υδατανθράκων, με αλλαγές στη διατροφή, με την κατανάλωση αιθανόλης, ειδικά σε συνδυασμό με την παραβίαση των γευμάτων, με μειωμένη νεφρική λειτουργία, με σοβαρές παραβάσεις f Λειτουργίες του ήπατος? Σε υπερδοσολογία Amaryl ® Μ φαρμάκου, με μερικές μη αντισταθμισθείσα διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος (π.χ., κάποια δυσλειτουργία του θυρεοειδούς και την αποτυχία της πρόσθιας ορμονών της υπόφυσης και του φλοιού των επινεφριδίων, ενώ η χρήση ορισμένων άλλων φαρμάκων που επηρεάζουν το μεταβολισμό των υδατανθράκων (βλέπε. «Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα»)
Σε τέτοιες περιπτώσεις είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα. Ο ασθενής πρέπει να ενημερώσει το γιατρό σχετικά με αυτούς τους παράγοντες κινδύνου και τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας, εάν υπάρχουν. Εάν υπάρχουν παράγοντες κινδύνου για την υπογλυκαιμία, ίσως χρειαστεί να προσαρμόσετε τη δόση αυτού του φαρμάκου ή ολόκληρης της θεραπείας. Αυτή η προσέγγιση χρησιμοποιείται κάθε φορά που αναπτύσσεται ασθένεια κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή αλλάζει ο τρόπος ζωής του ασθενούς. Τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας, αντανακλώντας αδρενεργικών ρύθμιση protivogipoglikemicheskuyu ως απάντηση στην ανάπτυξη υπογλυκαιμία (βλ. Ενότητα «Παρενέργειες») μπορεί να είναι λιγότερο έντονα ή απουσιάζει, αν η υπογλυκαιμία εκδηλώνεται βαθμιαία, καθώς και σε ηλικιωμένους ασθενείς με νευροπάθεια του αυτόνομου νευρικού συστήματος, ή ταυτόχρονα θεραπεία με β-αδρενεργικούς αναστολείς, κλονιδίνη, γουανετιδίνη και άλλα συμπαθολυτικά.
Σχεδόν πάντα η υπογλυκαιμία μπορεί να σταματήσει γρήγορα με την άμεση χρήση υδατανθράκων (γλυκόζη ή ζάχαρη, για παράδειγμα, μια μάζα ζάχαρης, χυμού φρούτων, ζάχαρης, τσαγιού με ζάχαρη κ.λπ.). Για το σκοπό αυτό, ο ασθενής θα πρέπει να φέρει μαζί του τουλάχιστον τουλάχιστον 20 g ζάχαρης. Μπορεί να χρειαστεί τη βοήθεια άλλων για να αποφύγει τις επιπλοκές. Τα υποκατάστατα ζάχαρης είναι αναποτελεσματικά.
Σύμφωνα με την εμπειρία χρήσης άλλων φαρμάκων σουλφονυλουρίας, είναι γνωστό ότι, παρά την αρχική αποτελεσματικότητα των ληφθέντων αντιμέτρων, η υπογλυκαιμία μπορεί να επαναληφθεί. Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να παραμένουν υπό στενή παρακολούθηση. Η ανάπτυξη σοβαρής υπογλυκαιμίας απαιτεί άμεση θεραπεία και ιατρική παρακολούθηση, σε ορισμένες περιπτώσεις - θεραπεία ενδονοσοκομειακής περίθαλψης.
Γενικές οδηγίες
Είναι απαραίτητο να διατηρηθεί η στοχοθετημένη γλυκαιμία μέσω ολοκληρωμένων μέτρων: διατροφή και άσκηση, απώλεια βάρους και, εάν είναι απαραίτητο, τακτική λήψη υπογλυκαιμικών φαρμάκων. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τη σημασία της τήρησης των οδηγιών διατροφής και της τακτικής άσκησης.
Τα κλινικά συμπτώματα της ανεπαρκώς ρυθμιζόμενης γλυκόζης αίματος περιλαμβάνουν ολιγουρία, δίψα, παθολογικά ισχυρή δίψα, ξηρό δέρμα και άλλα.
Εάν ο ασθενής αντιμετωπίζεται από μη θεράποντα ιατρό (για παράδειγμα, νοσηλεία, ατύχημα, ανάγκη για επίσκεψη στο γιατρό σε ελεύθερη μέρα κ.λπ.), ο ασθενής θα πρέπει να τον ενημερώσει σχετικά με τον διαβήτη και τη θεραπεία που διεξάγεται.
Σε περιπτώσεις αγχώδους (για παράδειγμα, τραύμα, χειρουργική επέμβαση, μολυσματική ασθένεια με θερμοκρασία), ο γλυκαιμικός έλεγχος μπορεί να μειωθεί και μπορεί να απαιτείται προσωρινή μετάβαση στη θεραπεία ινσουλίνης για την παροχή του αναγκαίου μεταβολικού ελέγχου.
Παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών
Η μετφορμίνη είναι γνωστό ότι εκκρίνεται κυρίως από τους νεφρούς. Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, ο κίνδυνος συσσώρευσης μετφορμίνης και ανάπτυξης γαλακτικής οξέωσης αυξάνεται. Επομένως, όταν η συγκέντρωση κρεατινίνης στον ορό υπερβαίνει το ανώτερο όριο ηλικίας του προτύπου, δεν συνιστάται η λήψη αυτού του φαρμάκου. Για τους ηλικιωμένους ασθενείς είναι απαραίτητη προσεκτική τιτλοποίηση της δόσης της μετφορμίνης προκειμένου να βρεθεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση, καθώς η νεφρική λειτουργία μειώνεται με την ηλικία. Η νεφρική λειτουργία σε ηλικιωμένους ασθενείς πρέπει να παρακολουθείται τακτικά και, κατά κανόνα, η δόση της μετφορμίνης δεν πρέπει να αυξάνεται στη μέγιστη ημερήσια δόση.
Η ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων μπορεί να επηρεάσει τη νεφρική λειτουργία ή την απέκκριση της μετφορμίνης ή να προκαλέσει σημαντικές αλλαγές στην αιμοδυναμική.
Ακτινογραφικές εξετάσεις με ενδοαγγειακή χορήγηση αντιδραστηρίων που περιέχουν ιώδιο [π.χ. ενδοφλέβια ουρογραφία, ενδοφλέβια χολαγγειογραφία, αγγειογραφία και υπολογιστική τομογραφία (CT) με τη χρήση μέσου αντίθεσης]: Αντίθετα, οι ενδοφλέβιες ουσίες που περιέχουν ιώδιο και προορίζονται για έρευνα μπορούν να προκαλέσουν οξεία εξασθένιση της νεφρικής λειτουργίας. με την ανάπτυξη γαλακτικής οξέωσης σε ασθενείς που λαμβάνουν μετφορμίνη (βλ. παράγραφο "Αντενδείξεις"). Επομένως, αν σκοπεύετε να διεξάγετε μια τέτοια μελέτη, το Amaryl® M πρέπει να ακυρωθεί πριν από τη διαδικασία και να μην επαναλάβει την αποδοχή του εντός των επόμενων 48 ωρών μετά τη διαδικασία. Είναι δυνατή η επανέναρξη της θεραπείας με αυτό το φάρμακο μόνο μετά από παρακολούθηση και απόκτηση φυσιολογικών δεικτών νεφρικής λειτουργίας.
Συνθήκες στις οποίες είναι δυνατή η ανάπτυξη της υποξίας
Κατάρρευση ή σοκ οποιασδήποτε προέλευσης, οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και άλλων καταστάσεων που χαρακτηρίζονται από υποξαιμία και υποξία των ιστών μπορεί επίσης να προκαλέσει προνεφρικής νεφρική ανεπάρκεια και να αυξήσει τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης. Εάν οι ασθενείς που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο έχουν τέτοιες καταστάσεις, θα πρέπει να ακυρώσετε αμέσως το φάρμακο.
Χειρουργικές παρεμβάσεις
Για οποιαδήποτε προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση, είναι απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία με αυτό το φάρμακο εντός 48 ωρών (εκτός από τις μικρές διαδικασίες που δεν απαιτούν περιορισμούς σε τρόφιμα και υγρά), η θεραπεία δεν μπορεί να επαναληφθεί μέχρι να αποκατασταθεί η στοματική λήψη και η νεφρική λειτουργία να θεωρηθεί φυσιολογική.
Πρόσληψη αλκοόλ (ποτά που περιέχουν αιθανόλη)
Είναι γνωστό ότι η αιθανόλη ενισχύει την επίδραση της μετφορμίνης στον μεταβολισμό των γαλακτικών. Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται κατά την κατανάλωση ποτών που περιέχουν αιθανόλη, ενώ λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Η δυσλειτουργία του ήπατος: επειδή σε ορισμένες περιπτώσεις η γαλακτική οξέωση συσχετίστηκε με δυσλειτουργία του ήπατος, τότε, κατά κανόνα, οι ασθενείς με κλινικά ή εργαστηριακά σημάδια ηπατικής βλάβης θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση αυτού του φαρμάκου.
Μεταβολές στην κλινική κατάσταση ενός ασθενούς με προηγουμένως ελεγχόμενο σακχαρώδη διαβήτη
Ένας ασθενής με σακχαρώδη διαβήτη, προηγουμένως καλά ελεγχόμενη μετφορμίνη, θα πρέπει να εξεταστεί αμέσως, ειδικά σε περίπτωση κακής και ανεπαρκώς αναγνωρισμένης νόσου, προκειμένου να αποκλειστεί η κετοξέωση και η γαλακτική οξέωση. Η μελέτη θα πρέπει να περιλαμβάνει: τον προσδιορισμό των ηλεκτρολυτών ορού και των κετονικών σωμάτων, τη συγκέντρωση της γλυκόζης στο αίμα και, εάν είναι απαραίτητο, το pH του αίματος, τη συγκέντρωση του γαλακτικού, του πυροσταφυλικού και της μετφορμίνης στο αίμα. Εάν υπάρχει οποιαδήποτε μορφή οξέωσης, αυτό το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και άλλα φάρμακα θα πρέπει να συνταγογραφούνται για τη διατήρηση του γλυκαιμικού ελέγχου.
Πληροφορίες ασθενούς
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τους πιθανούς κινδύνους και τα οφέλη αυτού του φαρμάκου, καθώς και εναλλακτικές μεθόδους θεραπείας. Είναι επίσης απαραίτητο να εξηγήσουμε καλά τη σημασία της τήρησης των οδηγιών διατροφής, της τακτικής άσκησης και της τακτικής παρακολούθησης της γλυκόζης αίματος, γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης, νεφρικής λειτουργίας και αιματολογικών παραμέτρων, καθώς και του κινδύνου υπογλυκαιμίας, των συμπτωμάτων και της θεραπείας, προδιάθεση για την ανάπτυξή της.
Συγκέντρωση βιταμίνης Β12 στο αίμα
Μειωμένη συγκέντρωση βιταμίνης Β12 στον ορό κάτω από το φυσιολογικό, σε περίπτωση απουσίας κλινικών εκδηλώσεων, παρατηρήθηκε σε περίπου 7% των ασθενών που έλαβαν Amaryl® M, ωστόσο πολύ σπάνια συνοδεύεται από αναιμία και με την κατάργηση αυτού του φαρμάκου ή με την εισαγωγή βιταμίνης Β12 ήταν γρήγορα αντιστρεπτή. Μερικοί άνθρωποι (με ανεπαρκή πρόσληψη ή απορρόφηση της βιταμίνης Β12) προδιάθεση για χαμηλότερες συγκεντρώσεις βιταμίνης Β12. Για αυτούς τους ασθενείς μπορεί να είναι χρήσιμο να καθορίζεται τακτικά η συγκέντρωση βιταμίνης Β στον ορό κάθε 2-3 χρόνια.12.
Εργαστηριακός έλεγχος της ασφάλειας της θεραπείας
Οι αιματολογικές παράμετροι (αιμοσφαιρίνη ή αιματοκρίτης, αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων) και η νεφρική λειτουργία (συγκέντρωση κρεατινίνης στον ορό) θα πρέπει να παρακολουθούνται περιοδικά τουλάχιστον μία φορά το χρόνο σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και τουλάχιστον 2-4 φορές το χρόνο σε ασθενείς με συγκέντρωση κρεατινίνης ορό στο ανώτερο φυσιολογικό όριο και σε ηλικιωμένους ασθενείς. Εάν είναι απαραίτητο, ο ασθενής παρουσιάζεται κατάλληλη εξέταση και θεραπεία οποιωνδήποτε εμφανών παθολογικών αλλαγών. Παρά το γεγονός ότι σπάνια παρατηρήθηκε μεγαλοβλαστική αναιμία κατά τη λήψη μετφορμίνης, εάν υπάρχει υποψία, θα πρέπει να εξεταστεί για να αποκλειστεί η έλλειψη βιταμίνης Β.12. Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων ή άλλων μηχανισμών
Η ταχύτητα των αντιδράσεων του ασθενούς μπορεί να επιδεινωθεί ως αποτέλεσμα της υπογλυκαιμίας και της υπεργλυκαιμίας, ειδικά στην αρχή της θεραπείας ή μετά από αλλαγές στη θεραπεία ή με μια ακανόνιστη λήψη φαρμάκων. Αυτό μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης οχημάτων και άλλων μηχανισμών.
Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για την ανάγκη προσοχής κατά την οδήγηση οχημάτων, ειδικά εάν είναι επιρρεπείς στην εμφάνιση υπογλυκαιμίας ή / και στη μείωση της σοβαρότητας των προδρόμων τους. Τύπος απελευθέρωσης
Δισκία επικαλυμμένα με μεμβράνη, 1 mg + 250 mg και 2 mg + 500 mg.
10 δισκία σε κυψέλη από PVC / αλουμίνιο.
Στις 3 κυψέλες μαζί με την οδηγία εφαρμογής σε μια συσκευασία από χαρτόνι. Συνθήκες αποθήκευσης
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C.
Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά. Διάρκεια ζωής
3 χρόνια.
Μην χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία. Συνθήκες διαμονής
Συνταγή. Κατασκευαστής
Handok Pharmaceuticals Co., Ltd. Ymson, Κορέα Αποστολή καταγγελιών στους καταναλωτές στη διεύθυνση:
125009, Μόσχα, st. Τβερσκάγια, 22.